İnsülin, pankreas beta hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan bir protein-peptid hormondur.
Quruluşundakı insulin molekulu iki polipeptid zəncirinə malikdir. Bir zəncir 21 amin turşusundan, ikincisi 30 amin turşusundan ibarətdir. Zəncirlər peptid körpülərindən istifadə edərək bir-birinə bağlanır. Molekulun molekulyar çəkisi təxminən 5700. Demək olar ki, bütün heyvanlarda insulin molekulu bir-birinə bənzəyir, siçan və siçovullar istisna olmaqla, heyvan gəmiricilərindəki insulin digər heyvanlardakı insulindən fərqlidir. Siçanlardakı insulin arasındakı digər fərq, iki formada istehsal edilməsidir.
Birincili quruluşun ən böyük oxşarlığı insan və donuz insulin arasındadır.
İnsulinin funksiyalarının həyata keçirilməsi, hüceyrə membranının səthində lokallaşdırılmış xüsusi reseptorlarla qarşılıqlı təsir etmək qabiliyyətinin olması ilə əlaqədardır. Qarşılıqlı təsirdən sonra insulin reseptorları kompleksi yaranır. Yaranan kompleks hüceyrəyə nüfuz edir və çox sayda metabolik prosesə təsir göstərir.
Məməlilərdə insulin reseptorları bədənin qurulduğu demək olar ki, bütün hüceyrələrdə yerləşir. Bununla birlikdə hepatositlər, miyositlər, lipositlər olan hədəf hüceyrələr reseptor və insulin arasında mürəkkəb birləşmənin yaranmasına daha çox həssasdırlar.
İnsülin insan bədəninin demək olar ki, bütün orqanlarına və toxumalarına təsir göstərə bilir, lakin ən vacib hədəfləri əzələ və yağ toxumasıdır.
Və
Nsulin bədəndəki karbohidrat mübadiləsinin vacib bir tənzimləyicisidir. Hormon, qlükoza hüceyrə membranı vasitəsilə nəqlini və daxili quruluşlarla istifadəsini artırır.
İnsulinin iştirakı ilə qlikogen qaraciyər hüceyrələrində qlükoza sintez olunur. İnsulinin əlavə bir funksiyası glikogenin parçalanmasının bastırılması və qlükoza çevrilməsidir.
Bədəndə hormon istehsal prosesinin pozulması halında müxtəlif xəstəliklər inkişaf edir, bunlardan biri diabetdir.
Bədəndə insulin çatışmazlığı halında, xaricdən onun qəbulu tələb olunur.
Bu günə qədər, eczacılar bir çox cəhətdən fərqlənən bu birləşmənin müxtəlif növlərini sintez etdilər.
İnsulin preparatlarının təsnifatı prinsipləri
Dünya dərman şirkətləri tərəfindən istehsal olunan bütün müasir insulin preparatları bir neçə cəhətdən fərqlənir. İnsulinin təsnifatının əsas xüsusiyyətləri bunlardır:
- mənşəli
- bədənə daxil olduqda işə girmə sürəti və terapevtik təsir müddəti;
- dərmanın saflıq dərəcəsi və hormonun təmizlənməsi üsulu.
Mənşəyindən asılı olaraq, insulin preparatlarının təsnifatına aşağıdakılar daxildir:
- Təbii - biosintetik - təbii mənşəli dərmanlar, mal-qara pankreasından istifadə etməklə hazırlanır. İnsulin lentlərinin istehsalı üçün bu cür üsullar GPP, ultralente MS. Actrapid insulin, insulrap SPP, monotard MS, semilent və digərləri donuz pankreasından istifadə edərək istehsal olunur.
- İnsulinin sintetik və ya növə aid dərmanları. Bu dərmanlar gen mühəndisliyi metodlarından istifadə edərək istehsal olunur. İnsülin DNT rekombinant texnologiyasından istifadə edərək istehsal olunur. Bu üsul, insulinləri, məsələn, actrapid NM, homofan, izofan NM, humulin, ultratard NM, monotard NM və s.
Təmizləmə üsullarından və əmələ gələn dərmanın saflığından asılı olaraq insulin fərqlənir:
- kristallaşmış və xromatoqrafiya olunmayan - ruppa ənənəvi insulinin çoxunu əhatə edir. Əvvəllər Rusiya Federasiyasının ərazisində istehsal edilmiş, bu anda bu qrup dərman Rusiyada istehsal edilmir;
- kristallaşdırılmış və jeller ilə süzülmüş, bu qrupun hazırlıqları mono və ya tək zirvəlidir;
- gel və ion mübadiləsi xromatoqrafiyasından istifadə edərək kristallaşdırılmış və təmizlənmiş, monokomponentli insulinlər bu qrupa aiddir.
Kristallaşdırılmış və molekulyar ələklər və ion mübadiləsi xromatoqrafiyası ilə süzülən qrupa Actrapid, Insulrap, Actrapid MS, Semilent MS, Monotard MS və Ultlente MS insulinləri daxildir.
Təsirin başlama sürətindən və fəaliyyət müddətindən asılı olaraq dərmanların təsnifatı
İnsulin təsirinin sürətindən və müddətindən asılı olaraq təsnifat aşağıdakı dərman qruplarını əhatə edir.
Sürətli və qısa hərəkətli dərmanlar. Bu kateqoriyaya Actrapid, Actrapid MS, bir Actrapid NM, Insulrap, Homorap 40, Insuman Rapid və digərləri kimi dərmanlar daxildir. Bu dərmanların təsir müddəti, şəkərli diabet xəstəsinə doz tətbiq edildikdən 15-30 dəqiqə sonra başlayır. Terapevtik effektin müddəti enjeksiyondan sonra 6-8 saat ərzində müşahidə olunur.
Orta bir hərəkət müddəti olan dərmanlar. Bu dərman qrupuna Semilent MS daxildir; - Humulin N, Humulin lenti, Homofan; - lent, lent MS, Monotard MS. Bu qrup insulinə aid dərmanlar, enjeksiyondan 1-2 saat sonra hərəkətə başlayır, dərmanın təsiri 12-16 saat davam edir. Bu kateqoriyaya, iynədən 2-4 saat sonra fəaliyyətə başlayan Iletin I NPH, Iletin II NPH, Insulong SPP, insulin lent GPP, SPP kimi dərmanlar daxildir. Bu kateqoriyadakı insulinin təsir müddəti 20-24 saatdır.
Orta müddətli insulinlər və qısa fəaliyyət göstərən insulinlər olan kompleks dərmanlar. Bu qrupa aid olan komplekslər şəkərli diabetin insan orqanizminə daxil olmasından 30 dəqiqə sonra fəaliyyətə başlayır və bu kompleksin müddəti 10 ilə 24 saata qədərdir. Kompleks hazırlıqlara aktrafan NM, humulin M-1 daxildir; M-2; M-3; M-4, insansız tarak. 15/85; 25/75; 50/50.
Uzun müddət işləyən dərmanlar. Bu kateqoriyaya bədəndə 24 ilə 28 saatdan bir işləmə müddəti olan tibbi cihazlar daxildir. Tibbi cihazların bu kateqoriyasına ultralente, ultralente MS, ultralente NM, insulin superlente SPP, humulin ultralente, ultratard NM daxildir.
Müalicə üçün lazım olan dərmanların seçimi, endokrinoloq tərəfindən xəstənin cəsədinin müayinəsinin nəticələrinə əsasən aparılır.
Qısa təsir göstərən dərmanların xüsusiyyətləri
Qısa təsirli insulinlərdən istifadə edilməsinin üstünlükləri aşağıdakılardır: dərmanın təsiri çox tez baş verir, fizioloji bənzər qan konsentrasiyasında bir zirvə verir, insulinin hərəkəti qısa ömürlü olur.
Bu tip dərmanların dezavantajı onların hərəkətlərinin kiçik vaxt dövrüdür. Qısa bir hərəkət müddəti təkrar insulin administrasiyasını tələb edir.
Qısa fəaliyyət göstərən insulinlərin istifadəsi üçün əsas göstəricilər aşağıdakılardır:
- İnsulindən asılı diabet xəstəliyi olan insanların müalicəsi. Dərmanı istifadə edərkən onun idarəsi dərialtıdır.
- Yetkinlərdə insulin asılı olmayan diabetin ağır formalarının müalicəsi.
- Diabetik hiperglisemik koma meydana gəldikdə. Bu vəziyyət üçün terapiya apararkən dərman həm subkutan, həm də venadaxili qəbul edilir.
Dərmanın dozasını seçmək mürəkkəb bir məsələdir və iştirak edən endokrinoloq tərəfindən həyata keçirilir. Dozaj təyin edilərkən xəstənin bədəninin fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə almaq lazımdır.
Dərmanın lazımi dozasını hesablamaq üçün ən sadə üsullardan biri, sidikdə olan bir qram şəkərin, insulin tərkibli bir dərmanın 1U bədənə daxil edilməsidir. Dərmanların ilk enjeksiyonları bir xəstəxanada bir həkim nəzarəti altında aparılır.
Uzun müddət işləyən insulin xarakteristikası
Uzadılmış fəaliyyət insulinlərinin tərkibinə bir neçə əsas zülal və xəstənin bədənində dərmanın yavaş udma və uzunmüddətli təsiri yaratmağa imkan verən duz tamponu daxildir.
Dərmanı meydana gətirən zülallar protein və globindir və kompleksdə sink də var. Kompleks hazırlıqda əlavə komponentlərin olması dərmanı vaxtında pik hərəkətini dəyişdirir. Süspansiyon yavaş-yavaş əmilir, uzun müddət xəstənin qanında insulinin nisbətən aşağı konsentrasiyasını təmin edir.
Uzunmüddətli təsir göstərən dərmanların istifadəsinin üstünlükləri
- xəstənin bədəninə minimum sayda enjeksiyona ehtiyac;
- dərmanda yüksək bir pH olması enjeksiyonu daha az ağrılı edir.
Bu qrup dərman istifadəsinin mənfi cəhətləri:
- dərman istifadə edərkən zirvənin olmaması, bu qrup dərmanların ağır şəkərli diabetin müalicəsində istifadə edilməsinə imkan verməyən bu dərmanlar yalnız xəstəliyin nisbətən yüngül formaları üçün istifadə olunur;
- dərmanların damara daxil olmasına icazə verilmir, bu dərmanın venadaxili inyeksiya ilə bədənə daxil edilməsi embolizmin inkişafına səbəb ola bilər.
Bu gün uzun müddət təsir edən çox sayda insulin tərkibli dərman var. Vəsaitlərin tətbiqi yalnız dərialtı enjeksiyon yolu ilə həyata keçirilir.
