Qaraciyərdə xolesterinin sintezi necədir?

Pin
Send
Share
Send

Maddə spirtlər sinfinə aid olduğundan, "xolesterol" termini yeganə qüvvədədir, "xolesterol" adı (safra daşlarından ilkin təcrid olunmasına görə "sərt safra") ənənəyə uyğun olaraq birləşməyə təyin edildi - ilk dəfə 1769-cu ildə Fransız kimyaçısı Pouletier de La Sal, əvvəlcə sıralandığı yağların açıq xüsusiyyətlərini göstərdi.

Elm adamlarının bəzi vicdanlı səhvləri səbəbindən, xolesterolun uzun illər bədənin sağlamlığı üçün "düşmən №1" elan olundu, bu da qida sənayesində, farmakologiyada və müalicə üsullarında əsl inqilaba səbəb oldu - dünyada az yağlı məhsullarla yanaşı, konsentrasiyanı əhəmiyyətli dərəcədə azalda biləcək yeni dərmanlar və üsullar ortaya çıxdı. qandakı birləşmələr və bütün bunlarla birlikdə - və "zərərvericilərə" qarşı nəzarət qurğuları daim yoxlanıla bilər.

Bu və ya digər amilin zərərliliyini yoxlamağın ən yaxşı yolu onu dövriyyədən çıxartma üsulu olduğundan bu iş görüldü - nəticədə bütün dünya indi "pisləşən bir pəhriz" in fəlakətli meyvələrini biçir və alimlər üzr istəməyə məcbur edir və onu düzəltməyə söz verirlər. Ancaq bu yalnız maddənin bədəndəki mənşəyini və həqiqi rolunu başa düşməklə edilə bilər.

Xolesterolun əsas funksiyaları

Fosfolipid molekullarının daha kompakt yerləşdirilməsi səbəbindən onun cüt qatının möhkəmliyini təmin edən sitoplazmik membranın əvəzolunmaz bir komponenti (axıcılıq stabilizatoru) olduğundan əlavə, xolesterol hüceyrə divarlarının keçiriciliyinin amil tənzimləyicisi kimi özünü göstərir, qan hemolizinin qarşısını alır (hemolitik zəhərlənmələrə təsir göstərir) .

Bundan əlavə, steroid qrupunun birləşmələrinin istehsalında başlanğıc maddə kimi xidmət edir:

  • kortikosteroid hormonları;
  • cinsi hormonlar;
  • safra turşuları;
  • D qrupu vitaminləri (ergocalciferorol və xolecalscererol).

Bu qrup maddələrin hər birinin bədəni üçün vacibliyi nəzərə alaraq, xolesterolu olmayan bir pəhrizin ziyanı və ya qanda bu maddənin səviyyəsinin süni şəkildə azalması aydın olur.

Suda həll edilə bilməməsi səbəbindən, bu maddə lipoprotein komplekslərinin meydana gəlməsi ilə birləşdikdə yalnız nəqliyyat daşıyıcı zülallar (apolipoproteinlər) ilə birlikdə qanla nəql edilə bilər.

Bir sıra fərqli apolipoproteinlərin olması (molekulyar ağırlıq fərqi ilə, onların xolesterol üçün tropizmə dərəcəsi, həmçinin kompleksin qanda həll olma qabiliyyətinə və xolesterol kristallarının aterosklerotik lövhə meydana gətirə biləcəyi tərs xüsusiyyətlərinə görə), lipoproteinlərin aşağıdakı kateqoriyalarına bölünür:

  • yüksək sıxlıq (HDL və ya yüksək molekulyar çəki və ya HDL-lipoproteinlər);
  • aşağı sıxlıq (LDL və ya aşağı molekulyar çəki və ya LDL-lipoproteinlər);
  • çox aşağı sıxlıq (VLDL, son dərəcə aşağı molekulyar çəki və ya lipoproteinlərin VLDL kateqoriyası);
  • chylomicrons.

Periferiyanın toxumalarına xolesterol, chylomicrons, LDL və ya VLDL, qaraciyərə (bədəndən sonrakı çıxarılması ilə) daxil olur - HDL kateqoriyasındakı apolipoproteinləri nəql etməklə.

Sintez xüsusiyyətləri

Və ya aterosklerotik lövhələrin xolesteroldan (eyni zamanda zədələnmiş arteriya divarında "yamalar" halına gəlməsi üçün) və əzələ qatının atrofiyası onun tükənməsinə səbəb ola biləcəyi ərazidə daxili "boşluqlar" meydana gəlməsi üçün - və ya hormonlar, və ya digər məhsullar, bədəndə əvvəlcə üç yerdən birində sintez olunmalıdır:

  • dəri
  • bağırsaqlar;
  • qaraciyər.

Qaraciyər hüceyrələri (onların sitozolu və hamar endoplazmik retikulum) birləşmənin əsas tədarükçüsü (50% və daha çox) olduğundan, maddənin sintezi içərisində baş verən reaksiyalar nöqteyi-nəzərindən dəqiq nəzərə alınmalıdır.

Xolesterolun sintezi 5 mərhələdə baş verir - ardıcıllıqla əmələ gəlir:

  • mevalonate;
  • izopentenil pirofosfat;
  • squalene;
  • lanosterol;
  • əslində xolesterol.

Prosesin hər bir mərhələsini katalizləşdirən fermentlərin iştirakı olmadan bir dəyişiklik zənciri mümkün deyildi.

Xolesterol sintezi haqqında video:

Maddənin meydana gəlməsində iştirak edən fermentlər

Birinci mərhələdə (üç əməliyyatdan ibarətdir), asetoasetil-CoA-nın (bundan sonra CoA - koenzim A) 2 asetil-CoA molekulunun birləşməsi ilə asetil-CoA-asetiltrasferaza (tiolaza) başlanılır. Bundan əlavə, HMG-CoA sintazasının (hidoksimetil-glutaryl-CoA sintazası) iştirakı ilə asetoasetil-CoA-dan və asetil-CoA ꞵ-hidroksi-ꞵ-metilqlutaryl-CoA-nın başqa bir molekulundan sintez mümkündür.

NADP-dən asılı hidroksimetil-glutaryl-CoA redüktazının (HMG-CoA redüktazı) iştirakı ilə HS-CoA parçasının parçalanması ilə HMG (ꞵ-hidroksi-ꞵ-metil-glutaryl-CoA) azaldıqda, ilk aralıq məhsul, xolesterol prekursorudur (meval) )

İzopentinil pirofosfatın sintezi mərhələsində dörd əməliyyat aparılır. Mevalonate kinase (və sonra fosfomevalonate kinaz) vasitəsi ilə Mevalonat 1 və 2 Mevalonate kinaza (və sonra fosfomevalonate kinaza) ilə 5-fosfomevalonata, sonra 3-fosfor-5-piyroposfozonatda 3-fosfoz (3-fosfosfozalfat) olan 5-pirofosfomvalonata çevrilir. (kinaz fermentinin iştirakı ilə).

Son əməliyyat, izopentinil pirofosfatın meydana gəlməsi ilə dekarboksilləşmə və deposforlaşma (ferment pirofosfomvalonat dekarboksilaza fermentinin iştirakı ilə başlanır).

Squalenin sintezində əvvəlcə izopentenil pirofosfat dimetilalil pirofosfata (isopentil fosfatisomerazanın təsiri altında), sonra isopentenil pirofosfat kondensasiya ilə dimetilalil pirofosfatla birləşir (C arasında elektron bir əlaqə yaranır)5 ilk və C5 ikinci maddə) geranil pirofosfatın (və pirofosfat molekulunun parçalanması) meydana gəlməsi ilə.

Növbəti addımda C arasındakı bir əlaqə5 izopentenil pirofosfat və C10 geranil pirofosfat - birincinin ikincisi ilə kondensasiyası nəticəsində farnesil pirofosfat əmələ gəlir və növbəti pirofosfat molekulu C-dən ayrılır15.

Bu mərhələ C zonasında iki farnesil pirofosfat molekulunun yoğunlaşması ilə başa çatır15- C15 (başdan-ayağa) bir anda 2 pirofosfat molekulunun çıxarılması ilə. Hər iki molekulun yoğunlaşması üçün, pirofosfat qruplarının bölgələri istifadə olunur, onlardan biri dərhal yapışır, bu da əvvəlcədən hazırlanmış pirofosfatın meydana gəlməsinə səbəb olur. NADPH azaldıqda (ikinci pirofosfatın çıxarılması ilə) bu ara maddə (skalen sintazasının təsiri altında) skavalenə çevrilir.

Lanosterolun sintezində 2 əməliyyat mövcuddur: birincisi squalene epoksidin meydana gəlməsi ilə (skalen epoksidazın təsiri altında), ikincisi - mərhələnin son məhsulu - lanosterolun daxilinə süvalen epoksidinin salınması ilə. C-dən bir metil qrupunun köçürülməsi14 üzərində C13, və C-dən8 üzərində C14 oksidoskalen-lanosterol siklazını bilir.

Sintezin son mərhələsinə 5 əməliyyatın ardıcıllığı daxildir. C-nin oksidləşməsi nəticəsində14 Lanosterolun metil qrupu 14 desmetilanosterol adlı bir birləşmə istehsal edir. Daha iki metil qrupu çıxarıldıqdan sonra (C-də)4) maddə zymosterola çevrilir və C ikiqat bağının yerdəyişməsi nəticəsində8= C9 mövqeyini C8= C7 δ-7,24-xolestadienolun meydana gəlməsi baş verir (izomerazın təsiri altında).

C ikiqat istiqrazı hərəkət etdirdikdən sonra7= C8 mövqeyini C5= C6 (desmosterolun meydana gəlməsi ilə) və yan zəncirdə ikiqat əlaqənin bərpası ilə son maddə meydana gəlir - xolesterol (daha doğrusu, xolesterol). 24 "redüktaza" fermenti "δ" xolesterol sintezinin son mərhələsini "istiqamətləndirir".

Xolesterol növünə nə təsir edir?

Aşağı molekulyar ağırlıqlı lipoproteinlərin (LDL) aşağı həll olma qabiliyyətini nəzərə alaraq, xolesterol kristallarının çökmə meylini (arteriyalarda ateroskleroz lövhələrinin yaranması ilə ürək və damar ağırlaşmalarının ehtimalını artırır), bu kateqoriyalı lipoproteinlər çox vaxt "pis xolesterol" adlanır, yüksək lipoproteinlər isə əks xüsusiyyətləri olan (aterogenlik riski olmadan) molekulyar çəkiyə (HDL) xolesterol "faydalı" deyilir.

Bu təklifin nisbiliyini nəzərə alaraq (bədən şərtsiz faydalı və ya tamamilə zərərli ola bilməz), buna baxmayaraq, damar patologiyasına meylli insanlar üçün LDL'nin optimal səviyyəyə qədər azaldılması və tənzimlənməsi üçün tədbirlər təklif olunur.

4.138 mmol / l-dən çox bir rəqəm ilə, pəhriz seçimi üçün onların səviyyəsini 3.362 (və ya daha az) səviyyəsinə endirmək tövsiyə olunur, 4.914 səviyyəsindən yuxarı bir səviyyədə dərman qəbulunu süni şəkildə azaltmaq üçün terapiya təyin etmək üçün bir göstərişdir.

"Pis xolesterol" un qan hissəsinin artması amillərdən qaynaqlanır:

  • aşağı bədən fəaliyyəti (fiziki hərəkətsizlik);
  • overeating (qida asılılığı), eləcə də onun nəticələri - artıq çəki və ya piylənmə;
  • pəhriz dengesizliği - pektin, lif, vitaminlər, iz elementləri, poli doymamış tərkibli yağ turşularının tərkibinə zərər verən trans yağlar, asanlıqla həzm olunan karbohidratlar (şirniyyatlar, kekler);
  • tanış məişət sərxoşluğunun olması (siqaret çəkmək, müxtəlif içkilər şəklində spirt içmək, narkotik istifadə).

Xroniki somatik patologiyanın olması eyni dərəcədə güclü təsir göstərir:

  • öd daşı xəstəliyi;
  • adrenal korteks hormonlarının hiperproduktsiyası, tiroid və ya cinsiyyət hormonlarının çatışmazlığı və ya şəkərli diabet ilə endokrin xəstəliklər;
  • bu orqanlarda meydana gələn "faydalı" lipoproteinlərin sintezinin müəyyən mərhələlərinin pozğunluqları ilə böyrək və qaraciyər çatışmazlığı;
  • irsi dislipoproteinemiya.

Xolesterol mübadiləsinin vəziyyəti, pəhriz yağlarının udulmasını təşviq edən (və ya maneə törədən), ekzogen və ya endogen mənşəli sterolların sintezində, çevrilməsində və ya məhv edilməsində iştirak edən bağırsaq mikroflorasının vəziyyətindən birbaşa asılıdır.

Və əksinə, "pis" xolesterol qurğuşun göstəricisini azaltmaq üçün:

  • bədən tərbiyəsi, oyunlar, rəqs;
  • siqaret və alkoqolsuz sağlam bir həyat sürmək;
  • asanlıqla həzm oluna bilən karbohidratlardan az miqdarda, doymuş tərkibli heyvan yağlarının az miqdarında - ancaq kifayət qədər lif, poli doymamış yağ turşuları, lipotrop amillər (lesitin, metionin, xolin), iz elementləri, vitaminlər.

Ekspertdən video:

Bədəndə proses necədir?

Xolesterolun yalnız 20% -i istehlak olunan qida ilə bədənə daxil olur - qalan 80% -i özü istehsal edir, qaraciyərə əlavə olaraq, sintez prosesi hüceyrələrin hamar endoplazmik retikulumu ilə aparılır:

  • bağırsaqlar;
  • adrenal bezlər;
  • böyrək
  • cinsiyyət bezləri.

Yuxarıda təsvir edilən bir xolesterol molekulu yaratmaq üçün klassik mexanizmə əlavə olaraq, onu mevalonate olmayan bir metoddan istifadə edərək qurmaq mümkündür. Beləliklə, variantlardan biri qlükozadan bir maddənin meydana gəlməsidir (digər fermentlər vasitəsilə və orqanizmin digər şərtləri altında baş verir).

Pin
Send
Share
Send