İnsulin aşkar edilməmişdən əvvəl, mədəaltı vəzi adalarında müxtəlif hüceyrələr qrupları tapıldı.
Hormon glukagonının özü 1923-cü ildə Merlin və Kimball tərəfindən kəşf edildi, ancaq o dövrdə bu kəşflə maraqlananlar az oldu və yalnız 40 il sonra məlum oldu ki, bu hormon keton cisimləri və qlükoza mübadiləsində həlledici fizioloji rol oynayır.
Üstəlik, onun dərman kimi rolu hazırda əhəmiyyətsizdir.
Kimyəvi xassələr
Glucagon, 29 amin turşusu qalıqlarından ibarət olan bir zəncirvari polipeptiddir. Glucagon və digər polipeptid hormonları arasında əhəmiyyətli bir homoloji, məsələn
- sekretin
- qazı dayandıran peptid,
- VİP.
Bu hormonun amin turşusu ardıcıllığı bir çox məməlidə və donuzlarda, insanlarda, siçovullarda və inəklərdə eynidır, pankreas hormonudur.
Glukagon prekursorlarının fizioloji funksiyası və rolu hələ dəqiqləşdirilməyib. Lakin preproqlukaqonun emalının kompleks tənzimlənməsinə əsaslanan bir fərziyyə var ki, bunların hamısı xüsusi funksiyalara malikdirlər.
Mədəaltı vəzinin adacığının hüceyrələrində qlükaqondan və xarici qlisindən ibarət olan mərkəzi nüvəni ayıran sekretor qranullar vardır. Bağırsaqda yerləşən L hüceyrələri yalnız qlisindən ibarət olan qranullardan ibarətdir.
Çox güman ki, mədəaltı vəzinin bu hüceyrələrində qlisini qlükaqona çevirən ferment yoxdur.
Oxyntomodulin hepatositlərdə yerləşən glukagon reseptorlarına bağlanaraq adenilat siklazını stimullaşdırır. Bu peptidin aktivliyi qlükagonın təxminən 20% -ni təşkil edir.
Birinci növdəki qlükagon kimi zülal insulinin salınmasını çox aktivləşdirir, eyni zamanda praktiki olaraq hepatositlərə təsir etmir.
Glisin, glukagon kimi peptidlər və oxyntomodulin əsasən bağırsaqlarda olur. Pankreas çıxarıldıqdan sonra glukagogun ifrazı davam edir.
Sekresiya tənzimlənməsi
Qlükaqonun ifraz olunması və onun sintezi qlükoza qida, habelə insulin, yağ turşuları və amin turşuları üçün cavabdeh olan hərəkətdir. Qlükoza qlükagon meydana gəlməsinin güclü bir inhibitorudur.
Şifahi olaraq qəbul edildikdə bu hormonun ifraz olunmasına və sintezinə daha güclü təsir göstərir, bu, istifadəsi üçün göstərişlərlə göstərilir.
Eyni şəkildə, qlükoza insulin ifrazına təsir göstərir. Çox güman ki, bu effekt həzm hormonlarının təsiri ilə əlaqələndirilir və zəif kompensasiya edilmiş şəkərli diabet (insulinə bağlı) və ya müalicəsi olmadıqda itirilir.
Bir hüceyrə mədəniyyətində heç biri yoxdur. Yəni bir nəticəyə gələ bilərik ki, qlükoza a-hüceyrələrə təsiri müəyyən dərəcədə insulin ifrazının aktivləşməsindən asılıdır. Sərbəst yağ turşuları, somatostatin və keton cisimləri ifraz və qlükaqon səviyyəsini də maneə törədir.
Əksər amin turşuları həm insulin, həm də qlükaqonun ifrazını artırır. Buna görə yalnız zülallardan ibarət yemək yedikdən sonra bir insulin insulin vasitəçiliyi ilə hipoqlikemiyaya başlamaz və bütün pankreas funksiyaları normal işləməyə davam edir.
Qlükoza kimi, amin turşuları inyeksiya edildikdən daha çox oral qəbul edildikdə daha böyük təsir göstərir. Yəni onların təsiri qismən həzm hormonları ilə əlaqələndirilir. Bundan əlavə, glukagon sekresiyası otonom sinir sistemi tərəfindən idarə olunur.
Bu hormonun ifraz və sintezi, pankreas adacıklarının innervasyonundan məsul olan simpatik sinir liflərinin qıcıqlanması, həmçinin simpatomimetika və adrenostimulyatorların tətbiqi ilə artır.
Metabolizm və qlükagon sintezi aşağıdakı prinsiplərə əsaslanır.
- Glucagon qaraciyərdə, plazma və böyrəklərdə, eləcə də bəzi hədəf toxumalarda sürətli bir şəkildə məhv olur.
- Onun plazmanın yarı ömrü cəmi 3-6 dəqiqədir.
- Proton N-terminal histidin qalığını yapışdırdıqda hormon bioloji aktivliyini itirir.
Təsir mexanizmi
Glucagon, hədəf hüceyrələrin membranında yerləşən xüsusi bir reseptora bağlanır. Bu reseptor müəyyən bir molekulyar çəki glikoproteindir.
Quruluşunu tamamilə deşifr etmək hələ mümkün olmayıb, ancaq adenilat siklazını aktivləşdirən və onun sintezinə təsir göstərən Gj zülalı ilə əlaqəli olduğu bilinir.
Qlükoqonun hepatositlərə əsas təsiri tsiklik AMP vasitəsilə baş verir. Qlükon molekulunun N-terminal hissəsinin modifikasiyası səbəbindən qismən bir agonistə çevrilir.
Reseptor üçün yaxınlığı qoruyarkən, adenilat siklazını aktivləşdirmə qabiliyyəti əsasən itirilir. Bu davranış des-His üçün xarakterikdir - [Glu9] -glukagonamide və [Fhen] -glucagon.
Bu ferment glikogenoliz və qlükoneogenezə təsir edən fruktoza-2,6-difosfatın hüceyrədaxili konsentrasiyasını təyin edir.
Qlyukagon səviyyəsi yüksəkdirsə və sintez sürətlidirsə, az miqdarda insulin fosforlaşması ilə 6-fosfrofrukto-2-kinaz / fruktoza-2,6-difosfataz meydana gəlir və fosfataz kimi işləməyə başlayır.
Bu vəziyyətdə qaraciyərdə fruktoza-2,6-difosfatın miqdarı azalır. İnsulinin yüksək konsentrasiyası və az miqdarda qlükaqon ilə fermentin deposforizasiyası başlayır və fruktoza-2,6-difosfat səviyyəsini artıraraq kinaz rolunu oynayır.
Bu birləşmə fosfofruktokinazanın - məhdudlaşdıran qlikoliz reaksiyasını sürətləndirən bir fermentin aktivləşməsinə səbəb olur.
Beləliklə, yüksək bir qlükaqon konsentrasiyası ilə qlikoliz inhibə edilir və qlükoneogenez güclənir və yüksək insulin miqdarı ilə qlikoliz aktivləşir. Ketogenez və qlükoneogenez bastırılır.
Tətbiq
Glucagon, həmçinin onun sintezi, venadaxili qlükoza tətbiq etmək mümkün olmadıqda, hipoqlikemiyanın ağır hücumlarını dayandırmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur. Hormonun istifadəsi üçün təlimatlar hər şeyi olduqca açıq şəkildə təsvir edir
Bu, ümumiyyətlə diabet xəstələrində olur. Ayrıca, bu hormon həzm sisteminin hərəkətliliyini pozmaq üçün radiasiya diaqnostikasında istifadə olunur. Bu vəziyyətdə hormonun istifadəsinə alternativlər var.
Tibbdə istifadə olunan glucagon, donuzların və ya inəklərin pankreasından təcrid olunur. Bunun səbəbi, bu heyvanlarda qlükaqonun amin turşularının eyni qaydada yerləşməsidir. Hipoqlikemiya ilə hormon əzələdaxili, venadaxili və ya dərialtı olaraq 1 mq miqdarında qəbul edilir.
Təcili hallarda, glukagon və tətbiqetmənin ilk iki yolu ən yaxşısıdır. 10 dəqiqədən sonra yaxşılaşma baş verir ki, bu da mərkəzi sinir sistemi xəstəliklərinin riskini minimuma endirir.
Glucagon təsiri altındakı hiperglisemiya qısa ömürlüdür və qaraciyərdəki glikogen anbarları yetərli olmadıqda ümumiyyətlə meydana gələ bilməz. Vəziyyəti normallaşdırdıqdan sonra xəstəyə təkrar hipoqlikemiya hücumunun qarşısını almaq üçün bir şey yemək və ya qlükoza inyeksiya etmək lazımdır. Glucagon-a qarşı ən çox görülən mənfi reaksiyalar qusma və ürək bulanmasıdır.
- Bu hormon, mədə-bağırsaq traktının rentgen kontrast tədqiqatından əvvəl, MRT və bağırsaq və mədənin əzələlərini rahatlaşdırmaq və funksiyalarını yaxşılaşdırmaq üçün retrograd ideoqrafiyadan əvvəl təyin edilmişdir.
- Glukagon, Öd yollarının və sfinkterin xəstəliklərində və ya kəskin divertikulitdə spazmları aradan qaldırmaq üçün istifadə olunur.
- Dormia döngəsindən istifadə etməklə safra boşluğundan daşları çıxarmaqda, həmçinin özofagusdakı bağırsaq invaginasiyası və obstruktiv proseslərdə köməkçi element kimi.
- Glukagon sekresiyası bu şişin hüceyrələri tərəfindən katekolaminlərin sərbəst buraxılmasını aktivləşdirdiyindən, feokromositoma üçün eksperimental bir diaqnostik vasitə kimi istifadə olunur.
- Bu hormon ürəyə təsirsiz bir təsir göstərdiyindən şoku müalicə etmək üçün istifadə olunur. Beta-blokerləri qəbul edən xəstələrdə təsirlidir, çünki adrenostimulyantlar belə hallarda işləmir.
