Diabet və onun simptomlarından qurtulmaq üçün xəstə bir insanın qanında şəkərin səviyyəsini azaltmağa yönəlmiş xüsusi dərmanlar istifadə olunur. Belə antidiyabetik (hipoqlikemik) agentlər həm parenteral, həm də oral istifadə üçün ola bilər.
Şifahi hipoqlikemik hipoqlikemik dərmanlar ümumiyyətlə aşağıdakı kimi təsnif edilir:
- sulfoniluriya törəmələri (bunlar Glibenclamide, Glikvidon, Gliklazid, Glimepirid, Glipizid, Chlorpropamide);
- alfa qlükozidaz inhibitorları ("Acarbose", "Miglitol");
- meglitinides ("Nateglinide", "Repaglinide");
- biguanides ("Metformin", "Buformin", "Fenformin");
- tiazolidinediones (Pioglitazon, Rosiglitazon, Tsiglitazon, Englitazon, Troglitazon);
- incretinomimetika.
Sülfonilüre törəmələrinin xüsusiyyətləri və təsiri
Sülfonilüreasın törəmələri keçən əsrin ortalarında təsadüfən aşkar edildi. Bu cür birləşmələrin qabiliyyəti, infeksion xəstəliklərdən qurtulmaq üçün sulfa dərmanı qəbul edən xəstələrin qan şəkərində azalma olduğu məlum oldu. Beləliklə, bu maddələr də xəstələrə nəzərə çarpan hipoqlikemik təsir göstərmişdir.
Bu səbəblə dərhal bədəndəki qlükoza səviyyəsini aşağı salma qabiliyyəti olan sulfanilamidlərin törəmələri axtarmağa başladı. Bu vəzifə diabet problemlərini keyfiyyətcə həll edə bilən dünyanın ilk sulfonilüre törəmələrinin sintezinə kömək etdi.
Sulfonilüre törəmələrinə məruz qalma, xüsusi pankreas beta hüceyrələrinin aktivləşdirilməsi ilə əlaqədardır, bu da endogen insulinin stimullaşdırılması və artan istehsal ilə əlaqələndirilir. Müsbət bir təsirin vacib bir şərt canlı və tam beta hüceyrələrinin pankreasındakı olmasıdır.
Sülfonilüre törəmələrinin uzun müddət istifadəsi ilə onların əla başlanğıc təsiri tamamilə itirildiyi diqqət çəkir. Dərman insulinin ifrazına təsir etməyi dayandırır. Alimlər bunun beta hüceyrələrindəki reseptorların sayının azalması ilə əlaqəli olduğuna inanırlar. Bu cür müalicədə bir ara verildikdən sonra bu hüceyrələrin dərmana reaksiyası tamamilə bərpa edilə biləcəyi ortaya çıxdı.
Bəzi sulfonilüreaslar da əlavə pankreas effekti verə bilər. Belə bir hərəkətin əhəmiyyətli bir klinik əhəmiyyəti yoxdur. Ekstra pankreas təsiri bunlardır:
- insulinə bağlı toxumaların endogen təbiətdəki insulinə artan həssaslığı;
- qaraciyərdə qlükoza istehsalının azalması.
Bu təsirlərin bədənin bütün inkişaf mexanizmi maddələrin (xüsusən "Glimepiride") olmasıdır:
- hədəf hüceyrədəki insulinə həssas reseptorların sayını artırmaq;
- insulin-reseptor qarşılıqlı təsirini keyfiyyətcə yaxşılaşdırmaq;
- post-reseptor siqnalının ötürülməsini normallaşdırın.
Bundan əlavə, sulfonilüre törəmələrinin somatostatinin sərbəst buraxılması üçün katalizatora çevrilə biləcəyinə dair sübutlar var ki, bu da qlükaqon istehsalını boğmağa imkan verəcəkdir.
Sülfonilüreaslar
Bu maddənin bir neçə nəsli var:
- 1-ci nəsil: "Tolazamide", "Tolbutamide", "Carbutamide", "Acetohexamide", "Chlorpropamide";
- 2-ci nəsil: Glibenclamide, Glikvidon, Gliksoksid, Glibornuril, Gliklazid, Glipizid;
- 3-cü nəsil: Glimepiride.
Bu günə qədər ölkəmizdə 1-ci nəslin dərmanları praktikada demək olar ki, istifadə edilmir.
Fəaliyyətinin müxtəlif dərəcələrində 1-ci və 2-ci nəsil dərmanları arasındakı əsas fərq. 2-ci nəsil sulfonilüre aşağı dozalarda istifadə edilə bilər, bu da müxtəlif yan təsirlərin ehtimalını keyfiyyətcə azaltmağa kömək edir.
Rəqəmlə danışsaq, onların fəaliyyəti 50, hətta 100 qat daha yüksək olacaqdır. Beləliklə, əgər 1-ci nəsil dərmanların gündəlik tələb olunan dozası 0.75-dən 2 q-a qədər olmalıdırsa, onda 2-ci nəsil dərmanları artıq 0.02-0.012 g dozada təmin edir.
Bəzi hipoglisemik törəmələr tolerantlıq baxımından da fərqli ola bilər.
Ən məşhur dərmanlar
Gliklazid - Bu, ən çox təyin olunan dərmanlardan biridir. Dərman yalnız keyfiyyətli bir hipoqlikemik təsir göstərmir, həm də yaxşılaşmaya kömək edir:
- hematoloji göstəricilər;
- qanın reoloji xüsusiyyətləri;
- hemostatik sistemlər, qanın mikrosirkulyasiyası;
- heparin və fibrinolitik fəaliyyət;
- heparin tolerantlığı.
Bundan əlavə, Gliklazid mikrovaskulitin inkişafına mane ola bilər (retinal ziyan), trombositlərin hər hansı bir təcavüzkar təzahürlərini yatırdır, parçalanma indeksini əhəmiyyətli dərəcədə artırır və əla antioksidanın xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir.
Qlikvidon - böyrək funksiyasının bir az pozulduğu xəstə qruplarına təyin edilə bilən bir dərman. Başqa sözlə, böyrəklərin metabolitlərin 5 faizini, qalan 95-i bağırsaqları ifraz etməsi şərti ilə
Glipizide Diqqəti bir təsirə malikdir və hipoglisemik reaksiyalarda minimal təhlükə dərəcəsini təmsil edə bilər. Bu, yığılmamağı və aktiv metabolitlərin olmamasını təmin edir.
Ağızdan istifadə edən maddələrin istifadəsi xüsusiyyətləri
Antidiyabetik həblər insulin qəbulundan asılı olmayan 2-ci tip diabetin əsas müalicəsi ola bilər. Bu cür dərmanlar, 35 yaşdan yuxarı xəstələrə və onun gedişində belə fəsadları olmayanlara tövsiyə olunur:
- ketoasidoz;
- qidalanma çatışmazlığı;
- təcili insulin terapiyası tələb edən xəstəliklər.
Sülfonilüre preparatı, adekvat bir pəhriz olsa da, hormon insulinin gündəlik tələbatı 40 vahiddən çox olan xəstələr üçün göstərilmir. Bundan əlavə, düzgün diyet terapiyası fonunda şəkərli diabetin ağır bir forması, diabetik koma tarixi və yüksək qlükozuriya varsa, həkim bunları təyin etməyəcəkdir.
Sulfonilüre ilə müalicəyə keçmək, 40 vahiddən az dozada insulin əlavə vurması ilə əvəz olunan karbohidrat metabolizması şəraitində mümkündür. Lazım gələrsə, 10-a qədər PIECES, bu dərmanın törəmələrinə keçid ediləcəkdir.
Sülfonilüre törəmələrinin uzun müddət istifadəsi müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər ki, bu da yalnız insulin preparatları ilə kombinasiya edilmiş terapiya ilə aradan qaldırıla bilər. 1-ci tip diabetdə belə bir taktika tez bir zamanda müsbət nəticə verəcək və insulinin gündəlik tələbatını azaltmağa kömək edəcək, həmçinin xəstəliyin gedişatını yaxşılaşdıracaqdır.
Sülfonilüre səbəbiylə retinopatiyanın inkişafının yavaşladığı qeyd edildi və diabetik retinopatiya ciddi bir komplikasiyadır. Bu, onun törəmələrinin, xüsusən də 2-ci nəsilə aid olanların angioprotektiv fəaliyyəti ilə bağlı ola bilər. Bununla birlikdə, onların aterogen təsirinin müəyyən bir ehtimalı var.
Qeyd etmək lazımdır ki, bu dərmanın törəmələri insulin, eləcə də biguanidlər və "Acarbose" ilə birləşdirilə bilər. Bu, xəstənin sağlamlığının gündə 100 vahid insulin miqdarı ilə yaxşılaşmadığı hallarda mümkündür.
Sülfonamid şəkər endirən dərmanlardan istifadə edərək onların fəaliyyətinin yavaşlaya biləcəyini xatırlamaq lazımdır:
- dolayı antikoagulyantlar;
- salisilatlar;
- "Butadion";
- Etionamid;
- Siklofosfamid;
- tetrasiklinlər;
- Xloramfenikol.
Sülfa dərmanlarına əlavə olaraq bu vəsaitlərdən istifadə edərkən maddələr mübadiləsi pozula bilər ki, bu da hiperglisemiyanın inkişafına səbəb olacaqdır.
Əgər sulfonilüre törəmələrini tiyazid diuretikləri (məsələn, "Hydrochlorothiazod") və BKK ("Nifedipine", "Diltiazem") ilə böyük dozada birləşdirsəniz, antaqonizm inkişaf etməyə başlaya bilər. Tiyazidlər kalium kanallarını açaraq sulfonilüre törəmələrinin effektivliyini maneə törədir. LBClər mədəaltı vəzinin beta hüceyrələrinə kalsium ionlarının verilməsində pozulmalara səbəb olur.
Sülfonilüreasın törəmələri spirtli içkilərin təsirini və tolerantlığını böyük dərəcədə artırır. Bu, asetaldehidin oksidləşmə prosesində gecikmə ilə əlaqədardır. Antabusa bənzər reaksiyaların təzahürü də mümkündür.
Hipoqlikemiya ilə yanaşı arzuolunmaz nəticələr də ola bilər:
- dispeptik pozğunluqlar;
- xolestatik sarılıq;
- çəki artımı;
- aplastik və ya hemolitik anemiya;
- allergik reaksiyaların inkişafı;
- geri leykopeniya;
- trombositopeniya;
- aqranulositoz.
Meglitinides
Meqlitinidlər altında prandial tənzimləyicilər başa düşülməlidir.
"Repaglinide" benzoy turşusunun törəməsidir. Dərman sulfonilüre törəmələrindən kimyəvi quruluşda fərqlidir, lakin bədənə eyni təsir göstərir. Repaglinide aktiv beta hüceyrələrində ATP-yə bağlı kalium kanallarını bloklayır və insulinin istehsalını təşviq edir.
Bədənin cavabı yeməkdən yarım saat sonra gəlir və qan şəkərinin azalması ilə özünü göstərir. Yeməklər arasında insulinin konsentrasiyası dəyişmir.
Sülfonilürea törəmələrinə əsaslanan dərmanlar kimi, əsas mənfi reaksiya hipoqlikemiyadır. Son dərəcə diqqətlə dərman böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrə tövsiyə edilə bilər.
Nateglinide D-fenilalaninin törəməsidir. Dərman digər oxşar dərmanlardan daha sürətli səmərəliliyi ilə fərqlənir, lakin daha az sabitdir. Postprandial hiperglisemi keyfiyyətcə azaltmaq üçün dərmanı 2 tip şəkərli diabet üçün istifadə etmək lazımdır.
Biguanidlər ötən əsrin 70-ci illərindən bəri məlumdur və pankreasın beta hüceyrələri tərəfindən insulin ifraz etmək üçün təyin edilmişdir. Onların təsiri qaraciyərdə qlükonogenez inhibe edilməsi və qlükoza xaric etmək qabiliyyətinin artması ilə müəyyən edilir. Bundan əlavə, vasitə insulinin inaktivasiyasını ləngidə bilər və insulin reseptorlarına bağlanmasını artıra bilər. Bu müddətdə qlükoza mübadiləsi və udma artır.
Biguanidlər sağlam bir insanın və 2-ci tip şəkərli diabetdən əziyyət çəkənlərin (gecə orucları ilə) qan şəkərini aşağı salmır.
Hipoglisemik biguanidlər 2 tip diabetin inkişafında istifadə edilə bilər. Şəkərin azaldılması ilə yanaşı, uzun müddət istifadəsi ilə bu kateqoriya dərmanlar yağ metabolizmasına müsbət təsir göstərir.
Bu qrupun dərmanlarının istifadəsi nəticəsində:
- lipoliz aktivdir (yağların parçalanması prosesi);
- iştahanın azalması;
- çəki tədricən normala qayıdır.
Bəzi hallarda, onların istifadəsi qanda trigliseridlərin və xolesterolun miqdarının azalması ilə müşayiət olunur, demək olar ki, biguanidlər qan şəkərini azaltmaq üçün həblərdir.
Tip 2 diabet xəstəliyində, dəyərsizləşmiş karbohidrat mübadiləsi hələ də yağ metabolizmasında problemlərlə əlaqələndirilə bilər. Təxminən 90 faiz hallarda xəstələr kilolu olurlar. Bu səbəblə diabetin inkişafı ilə aktiv piylənmə ilə birlikdə lipid mübadiləsini normallaşdıran dərmanlardan istifadə etmək lazımdır.
Biguanidlərin istifadəsinin əsas əlaməti tip 2 diabetdir. Dərman artıq çəki və təsirsiz bir diyet terapiyası və ya sulfoniluriya preparatlarının qeyri-kafi effektivliyi fonunda xüsusilə vacibdir. Biguanidlərin hərəkəti qanda insulinin olmamasında özünü büruzə vermir.
Alfa qlükoza inhibitorları polisaxaridlərin və oliqosakaridlərin parçalanmasını maneə törədir. Qlükoza udma və istehsalı azalır və bununla da postprandial hiperglisemiyanın inkişafına dair bir xəbərdarlıq var. Qida ilə qəbul edilən bütün karbohidratlar dəyişməz vəziyyətdə, kiçik bağırsağın və böyükün aşağı hissələrinə daxil olurlar. Monosakkaridlərin udulması 4 saata qədər davam edir.
Sülfa dərmanlarından fərqli olaraq, alfa qlükoza inhibitorları insulin ifrazını artırmır və hipoqlikemiyaya səbəb ola bilməz.
Tədqiqatlar nəticəsində "Acarbose" köməyi ilə terapiyanın aterosklerozun ağır yüklərinin inkişaf ehtimalının azalması ilə müşayiət oluna biləcəyi sübut edildi.
Bu cür inhibitorların istifadəsi monoterapiya şəklində ola bilər, həmçinin onları qan şəkərini azaldan digər oral dərmanlarla birləşdirir. İlkin doza adətən yeməkdən əvvəl və ya yemək zamanı 25-50 mq təşkil edir. Sonrakı müalicə ilə doz maksimuma qədər artırıla bilər (lakin 600 mq-dan çox deyil).
Alfa-glukosidaz inhibitorlarının təyin edilməsinin əsas göstəriciləri bunlardır: zəif diyet terapiyası ilə tip 2 diabet, tip 1 diabet mellitus, lakin kombinasiya müalicəsinə tabedir.
