2-ci tip şəkərli diabet və onun gec damar komplikasiyasından əziyyət çəkən xəstələrin sayının davamlı artması bu xəstəliyi qlobal problem olaraq sıralayır.
Diabetes mellitus həm inkişaf etmiş, həm infrastruktur ölkələri, həm də inkişaf etməmiş dövlətləri əsirgəmir. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, dünyada təxminən 150 milyon şəkərli insanın olduğunu təxmin edir. Xəstəliyin illik artımı 5-10% təşkil edir.
Rusiyada bu gün təxminən 2,5 milyon diabet xəstəsi qeydiyyata alınır. Lakin bu rəqəm son deyil, çünki açılmamış işlərin sayı təxminən 8 milyona bərabərdir. Sadəcə olaraq, Rusiya əhalisinin 5% -i diabetdən əziyyət çəkir. Bunların 90% -ində tip 2 diabet var.
Şəkərli diabetin ən çox görülən ağırlaşması ürək-damar xəstəlikləridir ki, bu da 70% hallarda geri dönməz fəlakətli nəticələrə səbəb olur. Bu səbəbdən Amerika Kardiologiya Birliyi xəstəliyi ürək-damar xəstəliyi olaraq sıraladı.
Risk amilləri
Postprandial hiperglisemiya, adi bir yeməkdən sonra qan şəkərinin 10 mmol / L və ya daha yüksək olmasıdır. Damar diabetinin gec komplikasiyasının patogenezində postprandial və arxa hiperglisemiyanın əhəmiyyəti olduqca yüksəkdir. Tip 2 diabetdə metabolik pozğunluqlar, qan damarları və ürək üçün bir sıra risk faktorlarını meydana gətirir, bunlar:
- Piylənmə
- Arterial hipertansiyon.
- Fibrinogen və plazminogen aktivləşdirən inhibitor 1 səviyyəsinin yüksək olması.
- Hiperinsulinemiya.
- Əsasən aşağı HDL xolesterol (yüksək sıxlıqlı lipoproteinlər) və hipertrigliseridemiya ilə xarakterizə olunan dislipidemiya.
- İnsulin müqaviməti.
Koroner ürək xəstəliklərindən ölüm və bu xəstəliyin ölümcül olmayan təzahürlərinin sayı diabetli xəstələrdə eyni yaşda olanlara nisbətən 3-4 dəfə çoxdur.
Buna görə, aşkarlanmamış risk faktorları və tip 2 diabet üçün xarakterik olan amillər, o cümlədən insulin müqaviməti və hiperglisemiya, bu xəstələrdə damar aterosklerozunun sürətli inkişafı üçün cavabdeh olmalıdır.
Yüksək şəkər nəzarətinin ümumi göstəriciləri (qlikated hemoglobin səviyyəsi, oruc tutan qlikemiya səviyyəsi) tip 2 diabetli xəstələrdə ürək-damar fəsadlarının artması riskini tam izah etmir. Kanıtlanmış risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:
- Arterial hipertansiyon.
- İrsi meyl.
- Cins (kişilər daha həssasdır).
- Dislipidemiya.
- Yaş.
- Siqaret çəkmək.
Postprandial qlükoza konsentrasiyası
Lakin, geniş tədqiqatların nəticələri göstərdiyi kimi, postprandial qlikemiya, ürək-damar xəstəliyi və aterosklerozun inkişafında eyni dərəcədə əhəmiyyətli rol oynayır. Fərqli hiperglisemiya variantlarında ölüm riskini qiymətləndirən bir DECODE klinik araşdırması, postprandial qlükoza konsentrasiyasının qlisatlı hemoglobindən daha proqnozlaşdırılan müstəqil bir risk faktoru olduğunu göstərdi.
Bu araşdırma təsdiqlədi ki, 2-ci tip diabetin mənfi ürək-damar nəticəsi riskini qiymətləndirərkən nəinki oruc glikemiyası HbA1c göstəriciləri, həm də yeməkdən 2 saat sonra qanda qlükoza səviyyəsi nəzərə alınmalıdır.
Vacibdir! Oruc və postprandial qlikemiya arasında əlaqə şübhəsiz mövcuddur. Bədən yemək zamanı qəbul edilən karbohidratların miqdarını həmişə müvəffəqiyyətlə həll edə bilmir ki, bu da qlükoza yığılmasına və ya yavaş təmizlənməsinə səbəb olur. Nəticədə yeməkdən dərhal sonra qlikemiya səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə artır, gün ərzində düşmür və hətta qan şəkərinin oruc tutma norması saxlanılır.
Ürək-damar sistemi xəstəliklərinin riskini qiymətləndirmək üçün qida qəbulu ilə birbaşa əlaqəli şəkərli diabetdə qlükoza zirvəsinin səviyyəsinin oruc qlükoza ilə müqayisədə daha vacib olduğu düşünülür.
Xəstədə tip 2 diabetli damar və mikrosirkulyasiya ağırlaşmalarının əlamətləri varsa, bu, postprandial hiperglisemiyanın diabet xəstəliyinin klinik simptomları aşkarlanmazdan xeyli əvvəl baş verdiyini və yüksək fəsadlar riskinin uzun müddət mövcud olduğunu göstərir.
Son bir neçə ildə şəkərli diabetin iddia edilən mexanizmləri ilə bağlı güclü bir fikir var. 2-ci tip diabetin səbəbləri pozulmuş insulin ifrazı və insulin müqavimətidir, inkişafı, əldə edilmiş və ya anadangəlmə amillərin birləşməsindən asılıdır.
Məsələn, homeostazın mexanizmi qaraciyərdən çıxarılan toxuma - pankreatik beta hüceyrələrindəki geribildirim sistemindən asılı olduğu aşkarlandı. Diabetes mellitusun patogenezində insulin ifrazının erkən mərhələsinin olmaması böyük əhəmiyyət daşıyır.
Glisemiyanın gün ərzində dəyişməsi və yeməkdən sonra maksimum səviyyəyə çatması heç kimə sirr deyil. Sağlam insanlarda insulinin sərbəst buraxılması mexanizmi qida şəkərinin sərbəst buraxılmasına kömək edən qidanın görünüşünə və qoxusuna cavab da daxil olmaqla yaxşı qurulmuşdur.
Məsələn, dəyərsizləşmiş qlükoza dözümlülüyü (NTG) və ya diabet xəstəliyi olmayan insanlarda qlükoza doldurulması insulinin dərhal ifraz olunmasına gətirib çıxarır ki, bu da 10 dəqiqədən sonra maksimum həddə çatır. Bu, ikinci mərhələdən sonra, zirvəsi 20 dəqiqə ərzində baş verir.
2 tip diabetli və NTG olan xəstələrdə bu sistemdə bir uğursuzluq meydana gəlir. İnsulinin cavabı tamamilə və ya qismən olmur (insulin ifrazının erkən mərhələsi), yəni kifayət deyil və ya gecikir. Xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq, ikinci mərhələ dəyərsizləşə bilər və ya saxlanıla bilər. Çox vaxt qlükoza tolerantlığı ilə mütənasibdir və eyni zamanda heç bir dəyərsizləşmiş qlükoza tolerantlığı yoxdur.
Diqqət yetirin! İnsulin ifrazının erkən mərhələsi qlükoza istifadəsi və insulin müqavimətini dəf etməklə periferik toxumaların hazırlanmasına kömək edir.
Bundan əlavə, erkən mərhələ səbəbiylə qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalı pozulur ki, bu da postprandial qlikemiyanın qarşısını almağa imkan verir.
Xroniki hiperglisemiya
Hiperglisemiyanın aparıcı rol oynadığı xəstəlik inkişaf etdikcə, beta hüceyrələri öz funksiyalarını itirir və məhv olur, insulin ifrazatının nəbzi təbiəti pozulur və bu qlikemiyanı daha da artırır.
Bu patoloji dəyişikliklər nəticəsində fəsadlar tez inkişaf edir. Diabetik angiopatiya görünüşündə iştirak edin:
- Oksidativ stres.
- Zülalların ferment olmayan qlikasiyası.
- Qlükozanın otooksidləşməsi.
Hiperqlikemiya bu proseslərin görünüş mexanizmlərində əsas funksiyanı öz üzərinə götürür. Sübut edilmişdir ki, yüksək oruclu hiperglisemiya diaqnozu vermədən əvvəl, beta hüceyrələrin 75% -i öz funksiyalarını itirir. Xoşbəxtlikdən, bu proses tərsdir.
Elm adamları mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin dinamik bir vəziyyətdə olduğunu, yəni mütəmadi olaraq yeniləndiyini və beta hüceyrə kütləsinin bədənin hormon insulinə olan ehtiyacına uyğunlaşdığını aşkar etdilər.
Lakin davamlı xroniki hiperglisemiya ilə beta hüceyrələrin sağ qalması, insulin ilə kəskin qlükoza stimullaşdırılmasına reaksiya vermək qabiliyyəti çox azalır. Qlükoza yüklənməsinə bu cavabın olmaması insulin ifrazının 1-ci və 2-ci mərhələlərinin pozulması ilə müşayiət olunur. Eyni zamanda, xroniki hiperglisemiya amin turşularının beta hüceyrələrinə təsirini gücləndirir.
Qlükoza toksikliyi
Xroniki hiperglisemiyada pozulmuş insulin istehsalı, karbohidrat mübadiləsinin normallaşdırılması şərtilə geri dönən bir prosesdir. Xroniki hiperglisemiyanın insulin istehsalını pozmaq qabiliyyətinə qlükoza toksikliyi deyilir.
Xroniki hiperglisemiya fonunda inkişaf edən bu patoloji, ikincil insulin müqavimətinin əsas səbəblərindən biridir. Bundan əlavə, qlükoza toksikliyi beta hüceyrələrinin desorbsiyasına səbəb olur, bu da onların sekretor fəaliyyətinin azalması ilə özünü göstərir.
Eyni zamanda, bəzi amin turşuları, məsələn, glutamin, qlükoza udulmasını modulyasiya edən insulinin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə təsir edir. Belə vəziyyətlərdə diaqnoz edilmiş desensitizasiya metabolik məhsulların - hexosaminlərin (hexosamin şunt) meydana gəlməsinin nəticəsidir.
Buna əsaslanaraq, hiperinsulinemiya və hiperglisemi, şübhəsiz ki, ürək-damar xəstəlikləri üçün müstəqil risk faktoru kimi çıxış edə biləcəyi məlum olur. Postprandial və arxa hiperglisemiya diabet komplikasiyasının inkişafında iştirak edən bir sıra patoloji mexanizmləri tetikler.
Xroniki hiperglisemiya, lipid molekullarına yapışa bilən və aterosklerozun erkən inkişafına səbəb olan sərbəst radikalların sıx meydana gəlməsinə səbəb olur.
Endotel tərəfindən ifraz olunan güclü bir vasodilatator olan NO molekulunun (nitrat oksidi) bağlanması onsuz da layiqli endotel disfunksiyanı artırır və makroangiopatiyanın inkişafını sürətləndirir.
Vücudla bədəndə müəyyən bir sərbəst radikal daim meydana gəlir. Eyni zamanda antioksidan qorunması və oksidanların (sərbəst radikalların) səviyyəsi arasında tarazlıq qorunur.
Ancaq müəyyən şərtlərdə, radikal reaktiv birləşmələrin meydana gəlməsi artır və bu, mütləq oksidantların sayının artması ilə bioloji hüceyrə molekullarının məğlubiyyətinə səbəb olan bu sistemlər arasında bir balanssızlıq ilə müşayiət olunan oksidləşdirici stresə səbəb olur.
Bu zədələnmiş molekullar oksidləşdirici stressin işarəsidir. Sərbəst radikalların yüksək meydana gəlməsi hiperglisemiya, qlükozanın otooksidləşməsinin artması və protein qlisasiyası mexanizmlərində iştirakı səbəbindən baş verir.
Çox sayda sərbəst radikal meydana gəlməsi həddindən artıq olduqda sitotoksikdir. Digər molekullardan ikinci və ya əlavə elektronu tutmağa çalışırlar və bununla da onların pozulmasına və ya hüceyrələrin, toxumaların, orqanların quruluşuna xələl gətirir.
Diabetes mellitus və aterosklerozun inkişafı prosesində, məhz iştirak edən həddindən artıq sərbəst radikallar və oksidləşdirici stress olduğu müəyyən edilmişdir.
- insulin çatışmazlığını müşayiət edir;
- hiperglisemiyaya səbəb olur.
Hiperglisemiya, koronar damarların endotelial fəaliyyətinin ilkin əlaməti ola bilər.
Postprandial hiperglisemiyanın müalicəsi
Karbohidrat mübadiləsi üçün kompensasiya əldə etmək üçün aşağıdakılardan ibarət bir sıra tədbirlər tətbiq etmək məqbuldur.
- balanslı bir diyetdə;
- fiziki fəaliyyətdə;
- dərman müalicəsində.
Diqqət yetirin! Şəkərli diabetin effektiv müalicəsində vacib amil alt kalorili pəhriz və adekvat fiziki fəaliyyətdir. Pəhriz, karbohidratların və xüsusilə saflaşdırılanların ümumi məhdudlaşdırılmasına yönəldilməlidir. Bu tədbirlər postprandial hiperglisemiyanın inkişafına mane olur və gün ərzində onun normallaşmasına təsir göstərir.
Yalnız pəhriz və fiziki fəaliyyət, bir qayda olaraq, yüksək oruclu və postprandial qlikemiyaya səbəb olan qaraciyər tərəfindən yüksək gecə qlükoza istehsalının öhdəsindən gələ bilməz.
Hiperglisemiya insulinin ifrazına təsir edən əsas əlaqə olduğundan, tip 2 diabet üçün dərman terapiyası məsələsi həmişə yaranır. Bunun üçün çox vaxt sulfonilüre törəmələri istifadə olunur.
Bu qrupdakı dərmanlar insulinin ifrazını artırır və oruc qlikemiyasını azaldır. Ancaq postprandial hiperglisemiyaya minimal təsir göstərirlər.
Ölümcül ürək-damar ağırlaşmaları ilə postprandial hiperglisemiya arasındakı sıx əlaqə, bir tərəfdən postprandial hiperglisemiyanın daimi monitorinqi, digər tərəfdən qlikemiyanı düzəltmək üçün prandial tənzimləyicilərin istifadəsi.
Endogen hormon insulinin ifrazını artırmadan postprandial hiperglisemiyanın qarşısının alınması, acarboza istifadə edərək bağırsaqdakı karbohidratların udulmasını məhdudlaşdırmaqla əldə edilə bilər.
Bitki hüceyrələrinin beta hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazı mexanizmində qida prosesində amin turşularının (qlükoza istisna olmaqla) əhəmiyyətli rolunu təsdiqləyən tədqiqat məlumatlarına əsaslanaraq tədqiqat, repaglinid və nateglinidin sintezində sona çatan benzoik turşusu, fenilalaninin analoqlarının şəkər azaldıcı təsirlərinə başladı.
Onların stimullaşdırdığı insulin ifrazatı yeməkdən sonra sağlam insanlarda təbii erkən ifrazatına yaxındır. Bu postprandial dövrdə maksimum qlükoza dəyərlərinin təsirli bir azalmasına səbəb olur. Dərmanlar qısa, lakin sürətli bir təsir göstərir, bunun sayəsində yeməkdən sonra şəkərin kəskin artmasının qarşısını ala bilərsiniz.
Son zamanlarda, 2 tip diabet xəstələri üçün insulin enjeksiyonlarına dair göstəricilər əhəmiyyətli dərəcədə artdı. Ən mühafizəkar qiymətləndirmələrə görə, 2 tip diabetli xəstələrin təxminən 40% insulin terapiyasına ehtiyac duyur. Bununla birlikdə hormon həqiqətən 10% -dən az alır.
Tip 2 diabet üçün insulin terapiyasına başlamaq üçün ənənəvi göstəricilər aşağıdakılardır:
- diabetin ciddi ağırlaşmaları;
- cərrahi əməliyyatlar;
- kəskin serebrovaskulyar qəza;
- kəskin miokard infarktı;
- hamiləlik
- infeksiyalar.
Bu gün həkimlər qlükoza toksikliyini aradan qaldırmaq və xroniki orta hiperglisemiyada beta hüceyrə funksiyasını bərpa etmək üçün insulin inyeksiyalarına ehtiyac duyduqlarını yaxşı bilirlər.
2 tip diabetdə qaraciyər qlükoza istehsalının effektiv azalması iki prosesin aktivləşməsini tələb edir:
- Glikogenoliz.
- Glukoneogenez.
İnsulin terapiyası qaraciyərdə qlükoneogenezi, glikogenolizi azaltmağa və insulinə periferik həssaslığı yaxşılaşdırmağa kömək etdiyindən, bu diabetli diabetin patogenetik mexanizmlərini düzəldə bilər.
Diabet üçün insulin terapiyasının müsbət təsirlərinə aşağıdakılar daxildir:
- oruc hiperglisemiyində və yeməkdən sonra azalma;
- qaraciyər qlükoza istehsalının azalması və qlükoneogenez;
- qlükoza stimullaşdırılmasına və ya qida qəbuluna cavab olaraq insulin istehsalının artması;
- lipoproteinlər və lipidlər profilində antiatrogenik dəyişikliklərin aktivləşdirilməsi;
- anaerob və aerobik glikolizin yaxşılaşdırılması;
- lipoproteinlər və zülalların qlikasiyası azaldı.
