Xəstəliyin ikinci növü olan diabet xəstələri həmişə az karbohidrogenlər və dozalı fiziki fəaliyyət sayəsində şəkəri nəzarət edə bilmirlər. Pankreasın funksionallığı hər il pisləşir. Belə hallarda, vildagliptinin tabletləri, stimullaşdırmayan və ya maneə törətməyən, lakin mədəaltı vəzinin α və β hüceyrələri arasındakı adaciyanı əlaqəsini bərpa edən bənzərsiz bir mexanizmi olan yeni nəsil hipoqlikemik dərmanı kömək edə bilər.
Uzunmüddətli istifadə üçün nə qədər effektiv və təhlükəsizdir və vildagliptin ənənəvi analoq və alternativ antidiyabetik agentlər arasında hansı yeri tutur?
İncretin tarixi
1902-ci ildə Londonda iki universitet fiziologiyası professoru Ernest Starling və William Bylize, donuzun bağırsaq mukusunda mədəaltı vəzi stimullaşdıran bir maddə tapdılar. Mücərrəd kəşfdən həqiqi icrasına qədər 3 il keçir. 1905-ci ildə Liverpooldan doktor Benjamin Daha çox, gündə üç dəfə 14 qram bir donuzun onikibarmaq bağırsağının selikli qişasının ekstraktı olan 2-ci tip diabet xəstəsinə təyin etdi. Belə müalicənin ilk ayında sidikdə şəkər 200 q-dan 28 q-a düşdü və 4 aydan sonra analizlərdə o qədər də təyin olunmadı və xəstə işə qayıtdı.
Fikir daha da inkişaf etməmişdir, çünki o dövrdə diabet xəstələrinə necə müalicə olunacağı ilə bağlı müxtəlif təkliflər var idi, lakin hər şey 1921-ci ildə uzun müddət bütün inkişafları kənara qoyan insulinin kəşfi ilə kölgədə qaldı. İnkretin (porcin bağırsağının yuxarı hissəsindəki mukusdan ayrılan sözdə maddə) ilə bağlı tədqiqatlar yalnız 30 ildən sonra davam etdirildi.
Ötən əsrin 60-cı illərində professorlar M. Perley və H. Elric bir incretin effekti ortaya çıxardı: damardaxili infuziya ilə müqayisədə ağızdakı qlükoza yükü fonunda insulin istehsalının artması.
70-ci illərdə bağırsaq divarlarının sintez etdiyi bir qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP) təyin olundu. Onun vəzifələri insulinin biosintezi və qlükoza asılı sekresiyasını, həmçinin qaraciyər lipogenezi, əzələlər və yağ toxuması, P-hüceyrələrin yayılması, apoptoza qarşı həssaslığını artırmaqdır.
80-ci illərdə, L hüceyrələri proglukaqandan sintez edən 1-ci tip qlükonqona bənzər peptidin (GLP-1) öyrənilməsinə dair nəşrlər ortaya çıxdı. Ayrıca insulinotrop təsir göstərir. Professor G. Bell quruluşunu deşifrə etdi və diabet müalicəsinə orijinal bir yanaşma axtarışı üçün (ənənəvi metformin və sulfaniluriya preparatları ilə müqayisədə) yeni bir vektoru bildirdi.
İncretinlər dövrü 2000-ci ildə, dünyanın sonu bir daha baş verməyəndə yüksəlir və ilk mesaj ABŞ Konqresində təqdim edildi, professor Rottenberg, DPP 728 müəyyən bir maddənin, qida qəbulundan asılı olmayaraq, insanlarda DPP-4-nü maneə törətdiyini göstərdi.
DPP 728 ilk inhibitorunun (vildagliptin) yaradıcısı İsveçrənin Novartis şirkətinin elmi laboratoriyasının işçisi Edvin Willhauer idi.
Molekul, DPP-4 insan fermentinin katalitik fəaliyyəti üçün cavabdeh olan amin turşusu ilə oksigen vasitəsilə çox dəqiq bir şəkildə bağlandığı maraqlıdır.
Maddə adını soyadının ilk üç hərfindən aldı - VIL, Bəli - Dipeptidil Amine Peptidaz, GLI - ÜST-nin antidiyabetik dərmanlar üçün istifadə etdiyi şəkilçi, VÖEN - bir ferment inhibitorunu ifadə edən şəkilçi.
Nailiyyət, professor E. Bossinin də əməyi sayıla bilər ki, burada vildagliptinin metforminlə birlikdə istifadəsi glikozilləşdirilmiş hemoglobinin nisbətini 1% -dən çox azaldığını iddia edir. Şəkərin güclü bir azalmasına əlavə olaraq dərman digər imkanlara da malikdir:
- Sülfonilüre (PSM) törəmələri ilə müqayisədə hipoqlikemiya ehtimalını 14 dəfə azaldır;
- Uzun bir müalicə kursu ilə xəstə kilo vermir;
- Β hüceyrə funksiyasını yaxşılaşdırır.
Şəkər azaldıran dərmanların 2-ci pilləsinə vildagliptini qoyan Amerika alqoritmlərindən fərqli olaraq, rus həkimlər bu gün ən əlverişli olan sulfanilüre preparatları olmasına baxmayaraq hipoqlikemik dərmanlar seçərkən incretinləri 1-2-3 yerə qoyurlar.
Vildagriptin (dərmanın markası Galvusdur) 2009-cu ildə Rusiya dərman bazarında ortaya çıxdı.
Rusiyalı elm adamları, xəstəliyin inkişafının müxtəlif mexanizmlərinə (hormona həssaslıq, insulin istehsalı, qlükagon sintezi) təsir edən bir neçə növ dərman ilə birlikdə Galvus ilə normallaşdıran qlikemiya birləşmələrini seçmək lazımdır. Başlanğıcda, glikozilləşdirilmiş hemoglobin artıq 9% -dən çox olduqda, dekompensasiyanın açıq klinik simptomları olmadıqda və ya müalicə rejiminin intensivləşməsində 2-4 dərman birləşməsi mümkündür.
Vildagliptinumun farmakoloji xüsusiyyətləri
Vildagliptin (reseptdə, Latın dilində Vildagliptinum) Langerhans adalarını stimullaşdırmaq və dipeptidil peptidazı-4 seçərək inhibə etmək üçün hazırlanmış hipoqlikemik dərmanlar sinfinin nümayəndəsidir. Bu ferment glukagon tipli 1 peptid (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP) (90% -dən çox) üzərində depresif təsir göstərir. Fəaliyyətini azaltmaqla, incretin gün ərzində bağırsaqdan qan dövranına GLP-1 və HIP istehsalını sürətləndirir. Peptid tərkibi normaya yaxın olarsa, β hüceyrələri qlükoza daha həssas olur və insulin istehsalı artır. Β hüceyrələrin aktivlik dərəcəsi onların təhlükəsizliyi ilə birbaşa mütənasibdir. Bu o deməkdir ki, diabet olmayan xəstələrdə vildagliptinin istifadəsi insulin və qlükometrin sintezinə təsir göstərməyəcəkdir. Diabet xəstələri üçün gündə 50-100 mq dozada. β hüceyrələrinin səmərəliliyinin davamlı artmasını təmin edir.
Bundan əlavə, dərman GLP-1 peptidinin istehsalını stimullaşdırdıqda, qlükaqonun təsirini neytrallaşdıran α-hüceyrələrdə də qlükoza həssaslığı artır. Hiperglukagonemiya sonrakı patoloji proseslərin inkişafında mühüm rol oynayır. Dərmanın özəlliyi ondadır ki, o, təkcə prosesləri stimullaşdırmır, α və β hüceyrələrin işləməsini bərpa edir. Bu, yalnız effektivliyini deyil, həm də uzun müddət istifadəsi ilə təhlükəsizliyini təsdiqləyir.
GLP-1 tərkibini artıraraq vildagliptin, α hüceyrələrinin qlükoza həssaslığını artırır. Bu, qlükaqonun istehsalına nəzarət etməyə kömək edir, yemək zamanı azaldılması insulin müqavimətini azaldır.
GLP-1 və GUI'nin yüksək tərkibi fonunda hiperglisemiya ilə insulin / qlükagon nisbətinin artması, qida qəbulundan asılı olmayaraq, istənilən vaxt qaraciyər glikogen ifrazının azalmasına səbəb olur.
Bütün bu amillər sabit qlisemik nəzarəti təmin edir.
Digər bir artı, lipid maddələr mübadiləsi yaxşılaşdırılacaq, baxmayaraq ki, bu məsələdə peptidlərə və β hüceyrələrə təsiri arasında birbaşa əlaqə yoxdur.
Bəzi dərmanlarda, 1-ci tip GLP tərkibinin artması ilə məzmunun boşaldılması yavaşlayır, lakin vildagliptin istifadəsi ilə oxşar təzahürlər qeydə alınmadı.
İnkretinin geniş və uzunmüddətli tədqiqatları bir çox ölkədə aparılmışdır. Galvus istehlak edildikdə, dərmanı təmiz formada qəbul edən və ya hipoqlikemik maddələrlə birlikdə qəbul edən 2 növ xəstəliyi olan 5795 şəkərli diabet xəstəsi oruc şəkərində və qlikozilləşdirilmiş hemoglobində azalma qeydə aldı.
Vildagliptinin farmakokinetikası
Dərmanın bioavailability 85% -dir, oral tətbiq edildikdən sonra sürətlə əmilir. Yeməkdən əvvəl həb qəbul etdikdən sonra 1 saat sonra maksimum metabolit tərkibi müşahidə olunur. 45 dəqiqə Dərmanı qida ilə qəbul etsəniz, dərmanın udulması 19% azalır və ona çatma vaxtı 45 dəqiqə artır. İnhibitor zülallara zəif şəkildə bağlanır - yalnız 9%. İntravenöz infuziya ilə paylama həcmi 71 litr təşkil edir.
Metabolitin ifrazının əsas yolu biotransformasiyadır, sitokrom P450 ilə metabolizə olunmur, substrat deyil, bu izoenzimləri inhibə etmir. Buna görə də, incretində dərman qarşılıqlı təsiri potensialı azdır.
Galvus azad forması
İsveçrə şirkəti Novartis Pharma, 50 mq ağırlığında tabletlərdə Galvus istehsal edir. Aptek şəbəkəsində, vildagliptinə əsaslanan iki növ dərman görə bilərsiniz. Bir vəziyyətdə vildagliptin aktiv maddə, digərində isə metformin rolunu oynayır. Buraxılış formaları:
- "Saf" vildagliptin - 28 tab. Hər biri 50 mq;
- Vildagliptin + metformin - 30 tab. Hər biri 50/500, 50/850, 50/1000 mq.
Dərman və rejim seçimi endokrinoloqun səlahiyyətidir. Vildagliptin üçün istifadə təlimatları standart dozaların təxmini siyahısını ehtiva edir. İncretin monoterapiya üçün və ya kompleks bir formada (insulin, metformin və digər antidiyabetik dərmanlarla birlikdə) istifadə olunur. Gündəlik doza 50-100 mq-dır.
Galvus sulfonylureas ilə təyin olunarsa, gündə bir doza 50 mq təşkil edir. 1 tablet təyin edilməsi ilə, səhər, ikisi varsa, sonra səhər və axşam sərxoş olur.
İnteqrasiya edilmiş rejim vildagliptin + metformin + sulfonylurea törəmələri ilə standart gündəlik nisbət 100 mq-a çatır.
Böyrək dərmanlarının əsas aktiv komponenti təsirsiz bir metabolit şəklində ifraz olunur, böyrək patologiyaları ilə dozanın tənzimlənməsi mümkündür.
Dərman ilə birlikdə ilk yardım dəstini uşaqların diqqətini çəkmədiyi bir yerə qoyun. Temperaturun saxlanma şəraiti - 30 ° С-dək, raf ömrü - 3 ilədək. Müddəti bitmiş dərmanları qəbul etmək təhlükəlidir, çünki onların effektivliyi azalır və yan təsirlərin yaranma ehtimalı artır.
İnkretinin istifadəsi üçün göstərişlər
Fəaliyyəti incretin effektinə əsaslanan dərman metformin və sulfanilüre törəmələri ilə rəqabətə layiq idi. Xəstəliyin istənilən mərhələsində 2 tip diabetli xəstələrin müalicəsi üçün hazırlanmışdır.
Kontrendikasyonlar və istenmeyen təsirlər
Vildagliptin diabetiklər tərəfindən alternativ hipoqlikemik agentlərə nisbətən daha asan tolere edilir. Kontrendikasyonlar arasında:
Fərdi qalaktoza qarşı dözümsüzlük;- Laktoza çatışmazlığı;
- Düsturun aktiv maddələrinə yüksək həssaslıq;
- Qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası.
Fərdi qalaktoza qarşı dözümsüzlük;İncretinin uşaq diabet xəstələrinə, hamilə və laktasiya edən analara təsiri barədə etibarlı məlumatlar yoxdur, buna görə də bu cür xəstələr üçün bir metabolit təyin edilmir.
Hər hansı bir müalicə seçimində Galvus istifadə edərkən yan təsirləri qeyd edildi:
- Monoterapiya ilə - hipoqlikemiya, koordinasiya itkisi, baş ağrısı, şişkinlik, defekasiya ritmində dəyişiklik;
- Metformin ilə Vildagliptin - əl titrəyir və əvvəlkilərə bənzər simptomlar;
- Sülfonilüre törəmələri olan Vildagliptin - asteniya (ruhi pozğunluq) əvvəlki siyahıya əlavə edilmişdir;
- Tiazolidinedione törəmələri olan Vildagliptin - standart simptomlara əlavə olaraq, bədən çəkisinin artması mümkündür;
- Vildagliptin və insulin (bəzən metformin ilə) - dispeptik pozğunluqlar, hipoqlikemiya, baş ağrısı.
Bəzi xəstələrdə ürtiker, cildin soyulması və blisterlərin görünüşü, pankreatitin kəskinləşməsi şikayətləri qeydə alınıb. İstənməyən nəticələrin möhkəm bir siyahısına baxmayaraq, onların meydana çıxma ehtimalı azdır. Ən tez-tez, bu müvəqqəti bir təbiət pozuntuları və dərmanın geri çəkilməsi tələb olunmur.
Vildagrippin ilə müalicənin xüsusiyyətləri
Son 15 ildə müxtəlif ölkələrdə incretinin 135 kliniki tədqiqatı aparılmışdır. 2-ci tip diabet üçün hipoqlikemik terapiyanın hansı mərhələsində təyin olunur?
- Başlanğıcda, "təmiz" formada istehlak edildikdə;
- Metformin ilə birlikdə başlanğıcda;
- İmkanlarını artırmaq üçün metforminə əlavə edildikdə;
- Üç versiyada: vildagliptin + metformin + PSM;
- Bazal insulin ilə birləşdikdə.
Bütün bu hallarda vildagliptin istifadə edə bilərsiniz. Gündə 200 mq dozada problem olmadan mənimsənilir, digər hallarda həddindən artıq dozanın olması mümkündür.
- 400 mq dozada bir doza alsanız, miyalji, şişlik, atəş, ekstremitələrin uyuşması görünür, lipazın səviyyəsi artır.
- 600 mq dozada ayaqlar şişir, C-reaktiv zülal, ALT, CPK, miyoglobinin miqdarı artır. Qaraciyər müayinəsi tələb olunur, əgər ALT və ya AST-nin fəaliyyəti normadan 3 dəfə artıqdırsa, dərmanlar dəyişdirilməlidir.
- Qaraciyər patologiyaları (məsələn, sarılıq) aşkar edilərsə, dərman bütün qaraciyər patologiyaları aradan qaldırılana qədər dayandırılır.
- İnsulindən asılı 2 tip diabet halında, vildagliptin yalnız hormonla birlikdə mümkündür.
- 1-ci tip diabet üçün, həmçinin ketoasidoz vəziyyətində dərman istifadə etməyin.
İncretinin konsentrasiyaya təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.
Dərman qəbul etmək koordinasiyanın pozulması ilə müşayiət olunarsa, nəqliyyat və mürəkkəb mexanizmləri idarə etməkdən imtina etməli olacaqsınız.
Galvusun analoqları və mövcudluğu
Analoqlar arasında, vildagrippin, bazada başqa bir aktiv komponenti və oxşar fəaliyyət mexanizmi olan dərmanlara malikdir.
- Onglisa, saxagliptinin aktiv tərkib hissəsidir. Qiymət - 1900 rubldan;
- Trazhenta - aktiv maddə linagliptin. Orta dəyəri 1750 rubl;
- Januvia, sitagliptinin aktiv maddəsidir. Qiymət - 1670 rubldan.
Novartis Pharma-nın istehsal müəssisələri Bazeldə (İsveçrə) yerləşir, buna görə vildaglippin üçün qiymət Avropa keyfiyyətinə uyğun olacaq, lakin analoqların qiyməti fonunda olduqca əlverişli görünür. Orta gəlirli bir diabet xəstəsi, 750-880 rubl üçün 50 mq olan 28 tablet ala bilər.
Professor S.A. Krasnoyarsk Bölgəsinin Baş Endokrinoloqu Doğadin, xəstələrin innovativ texnologiyalara daha çox girişi və vildagliptin ilə pulsuz müalicə olunmasının vacibliyini vacib sayır. Onun federal üstünlük siyahılarında görünməsini gözləyirik. Bu günə qədər dərman Rusiya Federasiyasının qırx bölgəsində belə bir siyahıya daxil edilmişdir və diabet xəstələrini güzəştli şərtlərlə təmin etmək coğrafiyası genişlənir.
Professor Yu.Ş. Sankt-Peterburqun baş həkim-endokrinoloqu Halimov qeyd edir ki, vildagliptin solo ifa üçün etibarlıdır, duetdə mükəmməldir, üçlüydə artıq olmaz. İncretin, antidiyabetik terapiya orkestrindəki universal bir vasitədir, bir təcrübəsiz həkim tərəfindən bir dirijor çubuğu dalğasında çox şey edə bilir.
