Diabetdəki dislipidemiya, xəstənin qanında lipoproteinlər və lipidlərin tərkibində artım olduqda bir vəziyyətdir.
Bu maddələrin həddindən artıq olması təhlükəlidir, çünki ürək-damar sisteminin işində müxtəlif nasazlıqlar ehtimalını artırır və tez-tez aterosklerozun yaranmasına səbəb olur. Xolesterolun yüksək bir konsentrasiyası kəskin pankreatitin meydana gəlməsinə kömək edir.
Hiperlipidemiya tez-tez diabet ilə əlaqələndirilir. Bu vəziyyətin klinik mənzərəsi ürək patologiyası və ateroskleroz əlamətlərinə bənzəyir. Laboratoriya testindən sonra aşkar edə bilərsiniz.
Dislipidemiya: bu nədir, diabet üçün inkişaf amilləri
Lipoproteinlər qan plazmasında müxtəlif zülalların və lipidlərin daşıyıcısı olan makromolekulyar, sferik komplekslərdir. Hidrofobik trigliseridlər xolesterol ester molekulları ilə birlikdə amfipatik zülallar və fosfolipidlər ilə əhatə olunmuş lipoproteinlərin əsasını təşkil edir.
Lipoproteinlərin nüvəsi 100-5000 xolesterol esterləri və trigliserid molekullarını daşıyır. Lipoproteinlərin yerüstü zülalları alo-lipoproteinlərdir. Onlar yalnız lipidləri nüvədən azad etmir, həm də lipoproteinlərin daşınmasında və plazma lipid konsentrasiyalarının tənzimlənməsində iştirak edirlər.
Apolipoprotein B100 müxtəlif sıxlıqdakı (aşağı, aralıq, sıx) qaraciyər lipoproteinlərinin istehsalı üçün lazımdır. Apo B 48, chylomicronun bağırsaqdan daxil olmasına cavabdehdir. Və ApoA-1 HDL-nin aparıcı struktur proteinidir.
2-ci tip diabetdə dislipidemiya bir sıra amillərdən qaynaqlanır:
- Kompensasiya edilməmiş metabolizm.
- Şişman.
- Müəyyən dərmanların böyük bir dozasını qəbul etdikdən sonra mənfi reaksiya (beta-blokerlər, diüretiklər, androgenlər, sistemik kortikosteroidlər, progestinlər, immunosupressantlar, AİPlər).
- İrsi hiperlipidemiya.
- Yoluxucu xəstəliklər (ən çox diabet xəstəliyi - bu hipotiroidizmdir).
Niyə diabet lipoprotein və chilomicron maddələr mübadiləsini pozur? Yeməkdən sonra xolesterol ilə birlikdə trigliseridlər (pəhriz yağları) kiçik bağırsaq tərəfindən sorulur və limfa sisteminə daxil olan formalaşan chylomicrons nüvəsinə daxil olur və bundan sonra üstün vena cava yolu ilə dövriyyəyə daxil olurlar.
Kapilyar yataqda chylomicron və yağ toxuma əzələləri lipoprotein lipaz fermentlərini bağlayır. Nəticədə pulsuz yağ turşuları sərbəst buraxılır.
FFA adipositlər tərəfindən tutulur, burada yenidən trigliseridlərin tərkibində görünürlər. Əgər əzələ FFA tərəfindən tutulursa, o zaman onları hüceyrələrarası metabolizmaya qoşulan enerji mənbəyi kimi istifadə edir.
Qalıqlar (chylomicron qalıqları) qaraciyərdə sürətlə metabolizə olunan trigliseridlərin təxminən 75% -ni itirmiş lipolitik prosesin məhsuludur.
PL - hepatik lipaz (trigliserid), chylomicron qalıqlarının hidroliz edən trigliseridləri hələ də qalıqların aradan qaldırılmasında iştirak edir. Tip 2 diabet xəstəliyində tez-tez holomikron qalıqları və chylomicrons maddələr mübadiləsində bir nasazlıq olur. Üstəlik, xroniki hiperglisemiyanın bu forması ilə LPL aktivliyi azalır.
Bununla birlikdə, insulinə müqavimət bağırsaqda chylomicrons meydana gəlməsini stimullaşdırır. Tip 1 diabet vəziyyətində, lipid maddələr mübadiləsində pozuntular yalnız xəstəliyin dekompensasiyası ilə baş verir. Bu, yeməkdən sonra trigliseridlərin miqdarının güclü artması ilə müşayiət olunan Ll aktivliyinin intensiv azalması ilə özünü göstərir.
Hiperlipidemiya genetik olaraq təyin olunan qüsurlar nəticəsində də baş verə bilər. VLDLP qaraciyər tərəfindən istehsal olunur, xolesterol və trigliseridlər esterləri nüvədədir, fosfolipidlər və Apo 100 molekulları səthdədir.
Qaraciyərdə VLDL istehsalı, onların yağ toxumalarının FFA yüksək qəbulu ilə stimullaşdırılır. İnsulindən asılı olmayan diabetdə xolesterol və FFA qaraciyərində inkişaf etmiş sintez də mümkündür, buna görə VLDL istehsalı da artır.
Plazmadakı VLDL-dəki triqliseridlər kiçik və sıx LSPP və VLDL-ə çevrilərək LPL-də hidrolizə olunur. LPP-lərin chylomicron qalıqlarına bənzədikləri diqqət çəkir, lakin bunlar fərqlidir, qaraciyərdə utilizasiya ilə yanaşı, qanda LDL-yə qədər katabolizdirlər. Beləliklə, LPL-nin fəaliyyəti VLDL-dən başlayaraq, STD-dən keçən və LDL ilə bitən normal bir metabolik funksiyanı təmin edir.
ApoVUO, LDL reseptorları üçün ligand olan LDL səthində yerləşən yeganə zülaldır. Buna görə qanda LDL tərkibi iki amildən asılıdır:
- LDL reseptorlarının mövcudluğu;
- LDL məhsulları.
Tip 2 diabetdə VLDL trigliseridlər tez-tez şişirilir. Xroniki hiperglisemiyada LDL vasitəsilə xolesterolun artan konsentrasiyası lipoprotein hissəciklərinin hər birində artan məzmunla izah olunur.
LDL-nin peroksidləşməsi və ya qlisasiyası lipoprotein hissəciklərinin normal aradan qaldırılmasının pozulmasına, damar divarlarında toplanmağa başlamalarına səbəb olur. Bundan əlavə, insulin LDL reseptor geninin ifadəsini stimullaşdırır və buna görə insulin müqaviməti və ya hormon çatışmazlığı da LDL metabolizmasına mənfi təsir göstərə bilər.
HDL kompleks bir quruluşdur. Başlanğıc hissəciklərə prebeta-HDL deyilir. Bunlar pulsuz hüceyrə xolesterolunun qəbulediciləridir, buna görə HDL bədəndən çıxdıqları yerlərdə qaraciyər və periferik toxumalara xolesterol daşınmasının ehtiyat yolundakı ilk addımdır.
Xolesterol esterləri, həmçinin xolesterol ester nəqliyyat zülalının iştirakı ilə VLDL hissəcikləri və chylomicrons hissəsi ola bilər. Tip 2 diabet xəstəliyində HDL-C indeksi, xolesterol esterinin HDL-dən HDL-ə daşınmasının artması səbəbindən azalır.
Bununla birlikdə, 1-ci diabet xəstəliyi ilə HDL-C normal olaraq qalır və ya bir qədər çox qiymətləndirilir.
Müalicənin ümumi prinsipləri
Diabetik dislipidemiya üçün terapiya üç aparıcı prinsipə əsaslanır. Bu qan şəkəri, kilo itkisi və diyetə nəzarətdir.
İkinci növ diabetdə sadə karbohidratlar, xolesterol və doymuş yağların qəbulu məhdudlaşdırılmalıdır. Gündəlik menyusuna, tərkibində yağsız turşular və pəhriz lifi olan məhsulların daxil edilməsi və bununla da lipid profilinin yaxşılaşdırılması arzu olunur.
Bir diabet xəstəsi artıq çəki ilə fəal mübarizə aparırsa, onda qanında trigliseridlərin konsentrasiyası 18% azalacaq, xolesterol-xolesterolu azaldan antikorlar isə 8% azalacaq.
Qeyd etmək lazımdır ki, insulindən asılı olmayan diabet xəstəliyində şəkər azaltan dərmanlar, o cümlədən əlavə insulin qəbul etməklə yağ metabolizmasının normal səviyyəsini qismən bərpa edir.
Beləliklə, Metformin yalnız plazma trigliseridlərini 10%, Pioglitazon - 20% -ə qədər azalda bilər və Rosiglitazone lipid mübadiləsinə heç bir təsir göstərmir. LDL-C-yə gəldikdə, şəkər endirən dərmanlar bu prosesə aşağıdakı kimi təsir göstərir:
- Metformin 5-10% azalır;
- Pioglitazon 5-15% artır;
- Rosiglitazon 15% və ya daha çox artır.
İnsulin terapiyası LDL-C-nin bir qədər azalmasına kömək edir. Və sulfanilamidlər lipid metabolizmasına ciddi təsir göstərmir.
Tip 1 diabetdə intensiv insulin terapiyası plazma LDL-C və trigliseridləri əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Bununla birlikdə lipid metabolizması üçün kompensasiya səviyyəsi diabetin ikinci formasında HDL-C-yə təsir etmir.
Qan şəkərinin aşağı düşdüyü sulfanilamidlər HDL-C konsentrasiyasına təsir göstərmir. Bununla birlikdə Metformin, trigliseridlərin azalması səbəbindən HDL-C-ni artırır, lakin çox deyil.
Pioglitazone və Rosiglitazone tip 2 diabetli xəstələrdə HDL-C artır. Beləliklə, insulindən asılı olmayan diabet xəstələrində yağ metabolizmasını normallaşdırmaq üçün lipid azaldır. Birinci növ diabet vəziyyətində karbohidrat mübadiləsi üçün kompensasiya əldə etmək lazımdır.
Şəkərli diabetdə hipolipidemiya statinlər və Niacin, SCF, Fenofibrate, Ezetimibe olan digər dərmanlarla müalicə olunur. Bu cür dərmanlar LDL xolesterolunu azaldır.
HDL-C-ni artırmaq üçün trigliseridlərin nisbətini azaltmağa imkan verən fibratlar və nikotin turşusu istifadə olunur. Gemfibrozil, Fenofibrate, həmçinin Niacin ikinci qrupdan ayrılmalıdır. LDL-C səviyyəsi çox yüksəkdirsə, diabet xəstəsinə yüksək dozada statinlər təyin olunur.
Qarışıq hiperlipidemiya üç şəkildə aradan qaldırılır:
- statinlərin artan dozası;
- atlazın fibratlarla birləşməsi;
- satenlərin niacin ilə birləşməsi.
Hərtərəfli bir lipid azaldıran müalicənin aparılmasının səbəbləri müxtəlifdir. Birincisi, bu yanaşma LDL-C və LDL-C-ni təsirli dərəcədə azaldır.
İkincisi, kombinasiya terapiyası mənfi reaksiyaların ehtimalını azaldır və liflərin alınması ilə əlaqəli xolesterol-LDL-ni azaldır.
Üçüncüsü, bu yanaşma hipertrigliseridemiya və LDL-C-nin həddən artıq qiymətləndirilmiş göstəricisi olan xəstələrdə SCLC-nin istifadəsinə imkan verir.
Dislipidemiya üçün istifadə olunan dərman qrupları
Plazma lipoproteinlərinə təsir edən 3 kateqoriya dərman var. Bunlar HMG-COA redüktaz inhibitorları, safra turşularının sekestrantları, fibratlardır.
Statinlər tez-tez LDL-C konsentrasiyasını azaltmaq üçün istifadə olunur, buna görə hiperlipidemiya üçün təyin olunur. Pravastatin, Simvastatin, Lovastatin göbələklərin metabolitləri və ya metabolitlərin törəmələridir. Və Rosuvastatin, Atorvastatin, Fluvastatin sintetik dərmanlardır.
Simvastatin və Lovastatin "pro-agentlər" hesab olunur, çünki qaraciyərdə hidroliz edildikdən sonra terapevtik təsir göstərir. Digər statinlər isə aktiv formada ifraz olunur.
HMG-COA redüktaz inhibitorlarının fəaliyyət prinsipi, bir açar xolesterol sintez fermentini bastırmasıdır. Bundan əlavə, bu agentlər LDL reseptorlarını aktivləşdirən və lipoproteinləri özündə birləşdirən Apo B100 istehsalını azaldır. Bu, VLDL, LDL xolesterolun trigliseridlərinin konsentrasiyasının qanda qəfil azalmasına səbəb olur.
Statinlərin farmakokinetikası:
- udma 30 ilə 90% arasında;
- qaraciyər tərəfindən 50-dən 79% -ə qədər metabolizə olunur;
- böyrəklər tərəfindən daha çox ifraz olunur.
Statinlərin FFA ilə qarşılıqlı təsiri ilə onların udulması azalır. Ayrıca, oxşar təsir Lovastatinin miyopatik təsirini gücləndirən dərmanların birləşməsi ilə qeyd olunur.
Bundan əlavə, qreypfrut suyu içdikdən sonra Lovastatin, atorvastatin və Simvastatinin göstəriciləri artacaqdır. Warfarin və Rosuvastatinin tətbiqi ilə protrombin təsirində bir artım meydana gəlir.
Gündəlik 10-40 mq dozada HMG-COA reduktaz inhibitorları LDL xolesterol konsentrasiyasını 50% -ə endirir və HDL-C-ni 5-10% artırır.
Statinlər orta dərəcədə artan TG və yüksək LDL xolesterolu olan diabet xəstələri üçün göstərilir. Ayrıca, diabetik nöropati üçün xüsusilə vacib olan safra daşlarının meydana gəlməsini maneə törədirlər.
Miyozit statinləri qəbul etdikdən sonra ən çox görülən mənfi reaksiya olur, lakin nadir hallarda inkişaf edir. Kimi mənfi reaksiyalar:
- qəbizlik
- artralji;
- qarın ağrısı
- dispepsiya və diabetik ishal;
- əzələ ağrıları.
Bile turşusu sekvestları bağırsaqlarda safra turşularını bağlayan qatranlardır. Bu cür dərmanlar HDD tərkibini dəyişdirərək LDL-C-ni 30% -ə endirir. Potensial olaraq, SCFAs trigliseridləri artıra bilər.
Diabetes mellitus ilə dislipidemiyanın müalicəsində, safra turşusu sekvestlarının effektivliyi statinlərin təsirinə bənzəyir, ancaq bu dərmanların birgə istifadəsi ilə. SCFA bağırsaqlara az miqdarda əmilir. Terapevtik təsir 2-3 həftə ərzində özünü göstərən xolesterolun aşağı salınması səviyyəsi ilə müəyyən edilir.
SCFAs oral kontraseptivlər, antiaritmik və antikonvulsantlar da daxil olmaqla bir çox dərmanın udulmasına təsir göstərir. Buna görə, digər vəsaitlər SCFA qəbul edildikdən sonra yalnız 4 saat keçdikdən sonra alınmalıdır.
Hiperkolesterolemiyanı aradan qaldırmaq üçün safra turşusu sekvestrları istifadə olunur. Ancaq bu kateqoriya dərmanlar trigliserid konsentrasiyasının artmasına səbəb ola biləcəyi üçün müalicə zamanı bu göstəriciyə nəzarət etmək vacibdir. Buna görə də, hiper-trigliseridemiyası olan xəstələrdə SCFA qəbul edilməməlidir.
Əksər hallarda, SCFA qəbul etdikdən sonra qəbizlik və dispeptik pozğunluqlar baş verir, altı saatlıq fasiləni müşahidə edərək, qəbulunu sulfonamidlər və digər dərmanlarla birləşdirə bilməzsiniz. Öd kisəsində daşların olması, mədə-bağırsaq və tam safra tıxanması və trigliseridlərin artan konsentrasiyası ilə SKHK kontrendikedir.
Hem fibrosyl və Fenofibrate kimi lif turşusu törəmələri PPAR alfa agonistləridir. Diabetə bənzər dərmanlar lipid metabolizmasına güclü təsir göstərir, ürək-damar komplikasiyasının inkişaf ehtimalını azaldır. Beləliklə, aşağı xolesterol-LDL-ni 20% -ə, trigliseridlərə - 50% -ə qədər artırır və xolesterol-HDL səviyyəsini 10-20% artırır.
Diqqəti çəkən odur ki, arzuolunan effekti olmayan statinləri qəbul edən diabet xəstələrində LDL-C yüksək konsentrasiyasının müalicəsində fenofibrat yaxşı alternativdir.
Fibratlar, sintezini artıraraq diabetdə lipid metabolizmasına təsir göstərir:
- lipoprotein lipaz;
- ABC-A1;
- Apo A-P və apo A-1 (əsas HDL zülalları).
Fibratlar kritik xolesterol udma zülalının ifadəsini azaldır və apo C-III səviyyəsini azaldır. Ayrıca, dərmanlar yüksək miqdarda TG olan lipoproteinlərin konsentrasiyasını aşağı salan apo A-V maddələrini artırır.
Bundan əlavə, lifli esterlər qaraciyərdə lipogenezi inhibə edir. PCR vasitəçiliyi olan lipogenezi maneə törədən, qaraciyər X reseptoru ilə qarşılıqlı əlaqə qururlar. Fiber turşusunun törəmələri də antiaterogen təsir göstərir.
Bununla birlikdə, dislipidemiyanın aparıcı agentləri statinlərdir və insulindən asılı diabet xəstəliyi üçün fibratlar yalnız bu dərmanlara dözə bilməyən xəstələrə təyin olunur. Fibratların birləşmiş müalicəsi üçün fenofibratın istifadəsi tövsiyə olunur.
Qeyd etmək lazımdır ki, TG aşağı konsentrasiyası ilə LDL azaltmaq üçün bu cür dərmanlar təyin edilə bilər. Lakin bu vəziyyətdə SCFA, nikotinik turşu və statinlər kimi digər qrupların dərmanları tez-tez istifadə olunur.
Fibrate terapiyasının orta müddəti 3-6 aydır. Bu dərmanlar xolelit ehtimalını artırdığından, otonomik nöropati olan diabet xəstələri tərəfindən istifadə edilməməlidir.
Nefropatiya və yaşlı xəstələrdə diabet xəstələri fibratlardan çox istifadə etməlidirlər, çünki böyrəklər tərəfindən daha çox aradan qaldırılır. Laktasiya dövründə və hamiləlik dövründə bu agentlərlə müalicə qadağandır.
Fibratlar almağa qarşı ən çox görülən mənfi reaksiyalar:
- düzlük;
- ürək bulanması
- erektil disfunksiya;
- qarın ağrısı
- dəri döküntüsü;
- qusma
- ishal
- Başgicəllənmə
- qəbizlik və əşyalar.
50 ildən sonra diabet xəstələrində inkişaf edən hiperlipidemiya üçün statinlər, SCFAs və fibratlardan əlavə nikotin turşusu təyin edilə bilər. Bu, lipoproteinin konsentrasiyasını aşağı salan yeganə lipid azaldır, lakin çox sayda yan təsir göstərir.
Ayrıca, həkim hipertrigliseridemiyanı azaltmaq üçün omeqa-3 yağ turşularını təyin edə bilər. Üstəlik, OZHK ürək problemləri riskini azaldır və antiatrogenik təsir göstərir. Bu yazıdakı video, lipid maddələr mübadiləsi pozğunluqlarını necə müalicə edəcəyinizi izah edəcəkdir.
