İNSULIN ANALOQLARI: DƏRMANI NECƏ ƏVƏZ EDƏ BILƏRSINIZ

Send

Tibbi praktikada diabetdən qurtulmaq üçün insulin analoqlarından istifadə etmək adətdir.

Zamanla bu cür dərmanlar həkimlər və xəstələri arasında getdikcə populyarlaşdı.

Bənzər bir tendensiya izah edilə bilər:

sənaye istehsalında insulinin kifayət qədər yüksək səmərəliliyi;
əla yüksək təhlükəsizlik profili;
istifadənin rahatlığı;
dərmanın enjeksiyonunu hormonun öz ifrazatı ilə sinxronizasiya etmək imkanı.

Bir müddət sonra, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri qan şəkərini endirən həblərdən hormon insulinin inyeksiyasına keçmək məcburiyyətində qalırlar. Buna görə də, onlar üçün optimal dərmanı seçmək məsələsi prioritetdir.

Müasir insulinin xüsusiyyətləri

İnsan insulininin istifadəsində bəzi məhdudiyyətlər var, məsələn, ifrazatın yavaş başlaması (diabet xəstəsi yeməkdən 30-40 dəqiqə əvvəl bir inyeksiya verməlidir) və çox uzun bir iş vaxtı (12 saata qədər), gecikmiş hipoqlikemiyanın ilkin şərtinə çevrilə bilər.

Keçən əsrin sonlarında bu çatışmazlıqlardan məhrum olacaq insulin analoqlarının hazırlanmasına ehtiyac yaranmışdır. Qısa fəaliyyət göstərən insulinlər yarı ömrünün maksimum azalması ilə istehsal olunmağa başladı.

Bu onları yerli insulinin xüsusiyyətlərinə yaxınlaşdırdı, qan dövranına girdikdən 4-5 dəqiqə sonra təsirsiz hala gətirilə bilər.

Peakless insulin variantları dərialtı yağdan bərabər və hamar bir şəkildə sorula bilər və nocturnal hipoqlikemiya doğurmur.

Son illərdə farmakologiyada əhəmiyyətli bir irəliləyiş var, çünki bunlar qeyd olunur:

turşu məhlullarından neytral vəziyyətə keçid;
rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edərək insulin əldə etmək;
yeni farmakoloji xüsusiyyətləri olan yüksək keyfiyyətli insulin əvəzedicilərinin yaradılması.

İnsulin analoqları, insan hormonunun terapiyaya fərdi bir fizioloji yanaşma və diabet xəstəsi üçün maksimum rahatlığı təmin etmək üçün fəaliyyət müddətini dəyişdirir.

Dərmanlar qan şəkərinin bir damla aşağı düşməsi riski ilə hədəf qlikemiyanın əldə edilməsi arasında optimal tarazlığı əldə etməyə imkan verir.

İnsulinin fəaliyyət müddətinə görə müasir analoqları adətən aşağıdakılara bölünür:

ultrashort (Humalog, Apidra, Novorapid Penfill);
uzadılır (Lantus, Levemir Penfill).

Bundan əlavə, müəyyən nisbətdə ultrashort və uzadılmış hormon qarışığı olan birləşdirilmiş əvəzedici dərmanlar var: Penfill, Humalog mix 25.

Humalog (lispro)

Bu insulinin quruluşunda prolin və lizinin mövqeyi dəyişdirildi. Dərman və həll olunan insulin arasındakı fərq, molekulyar birləşmələrin zəif spontanlığıdır. Bunu nəzərə alaraq, lispro diabetli bir insanın qan dövranına daha sürətli bir şəkildə daxil ola bilər.

Dərmanı eyni dozada və eyni anda vurursanız, Humalog zirvəni 2 qat daha sürətli verəcəkdir. Bu hormon daha sürətli çıxarılır və 4 saatdan sonra konsentrasiyası orijinal səviyyəsinə gəlir. Sadə insan insulinin konsentrasiyası 6 saat ərzində qorunacaqdır.

Lispro-nu sadə qısamüddətli insulin ilə müqayisə edərək deyə bilərik ki, birincisi qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını daha güclü şəkildə maneə törədə bilər.

Humalog dərmanının başqa bir üstünlüyü var - daha proqnozlaşdırıla biləndir və dozanın qidalanma yükünə uyğunlaşdırılması müddətini asanlaşdıra bilər. Giriş maddəsinin həcminin artmasından məruz qalma müddətində dəyişiklik olmaması ilə xarakterizə olunur.

Sadə insulin istifadə edərək, onun iş müddəti dozadan asılı olaraq dəyişə bilər. Beləliklə, orta hesabla 6 ilə 12 saat arasındakı müddət yaranır.

Humalog insulinin dozasının artması ilə onun iş müddəti demək olar ki, eyni səviyyədə qalır və 5 saat olacaqdır.

Bunun nəticəsidir ki, lispro dozasının artması ilə gecikmiş hipoqlikemiya riski artmır.

Aspart (Novorapid Penfill)

Bu insulin analoqu qida qəbuluna adekvat bir insulin cavabını təqlid edə bilər. Qısa müddəti yeməklər arasında nisbətən zəif bir təsirə səbəb olur, bu da qan şəkəri üzərində ən tam nəzarəti əldə etməyə imkan verir.

Müalicənin nəticəsini insulin analoqları ilə adi qısa fəaliyyət göstərən insan insulinləri ilə müqayisə etsək, postprandial qan şəkər səviyyəsinə nəzarət keyfiyyətində əhəmiyyətli bir artım qeyd ediləcəkdir.

Detemir və Aspart ilə birlikdə müalicə imkan verir:

demək olar ki, 100% hormon insulinin gündəlik profilini normallaşdırır;
qlikosilləşdirilmiş hemoglobinin səviyyəsini keyfiyyətcə yaxşılaşdırmaq;
hipoglisemik şəraitin inkişaf ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaq;
bir diabetikin qanında şəkərin amplitüdünü və pik konsentrasiyasını azaldır.

Maraqlıdır ki, bazal-bolus insulin analoqları ilə terapiya zamanı bədən çəkisinin ortalama artımı bütün dinamik müşahidə dövrü ilə müqayisədə xeyli aşağı olmuşdur.

Glulisin (Apidra)

İnsan insulin analoqu Apidra, ultra qısa ifrazat dərmanıdır. Farmakokinetik, farmakodinamik xüsusiyyətlərinə və biomüvafiqliyinə görə, Glulisin Humalog-a bərabərdir. Mitogen və metabolik fəaliyyətində hormon sadə insan insulindən heç bir fərqi yoxdur. Bunun sayəsində uzun müddət istifadə etmək mümkündür və tamamilə təhlükəsizdir.

Bir qayda olaraq, Apidra aşağıdakılarla birlikdə istifadə edilməlidir:

insulinin uzun müddətə məruz qalması;
bazal insulin analoqu.

Bundan əlavə, dərman daha sürətli işə başlaması və normal insan hormonundan daha qısa müddəti ilə xarakterizə olunur. Diabetli xəstələrə, insan hormonundan daha çox qida ilə istifadə edərkən daha çox rahatlıq göstərməyə imkan verir. İnsülin tətbiq edildikdən dərhal sonra təsirini başlayır və qan şəkərinin səviyyəsi Apidra subkutan vurulduqdan 10-20 dəqiqə sonra düşür.

Yaşlı xəstələrdə hipoqlikemiyanın qarşısını almaq üçün həkimlər dərmanı yeməkdən dərhal sonra və ya eyni zamanda qəbul etməyi məsləhət görürlər. Hormonun azaldılmış müddəti hipoqlikemiyanın qarşısını almağa imkan verən sözdə "üst-üstə düşmə" təsirindən qaçmağa kömək edir.

Glulisin kilolu olanlar üçün təsirli ola bilər, çünki istifadəsi daha çox kilo almağa səbəb olmur. Dərman, hormonların digər növləri ilə müntəzəm və lispro ilə müqayisədə sürətli konsentrasiyanın tez başlanması ilə xarakterizə olunur.

Apidra istifadəsi yüksək elastikliyi səbəbindən müxtəlif dərəcələrdə çox kilolu olmaq üçün idealdır. Visseral tipli piylənmə halında dərmanın udma dərəcəsi dəyişə bilər, bu prandial glisemik idarəni çətinləşdirir.

Detemir (Levemir Penfill)

Levemir Penfill insan insulinin analoqudur. Orta bir əməliyyat müddəti var və zirvələri yoxdur. Bu, gün ərzində bazal glisemik nəzarəti təmin etməyə kömək edir, lakin ikiqat istifadəyə məruz qalır.

Subkutan tətbiq edildikdə, Detemir, interstisial mayedə serum albuminlə birləşən maddələr meydana gətirir. Artıq kapilyar divar vasitəsilə köçürüldükdən sonra insulin qan dövranında albuminlə yenidən birləşir.

Hazırlıqda yalnız sərbəst fraksiya bioloji aktivdir. Buna görə albüminə və onun yavaş çürüməsinə bağlanılması uzun və piksiz bir performans təmin edir.

Levemir Penfill insulin şəkərli diabet xəstəsində hamar bir şəkildə hərəkət edir və bazal insulinə olan ehtiyacını tamamlayır. Dərialtı qəbuldan əvvəl sarsıntı təmin etmir.

Glargin (Lantus)

Glargin insulin əvəzedicisi ultra sürətlidir. Bu hazırlıq bir az turşu mühitdə yaxşı və tamamilə həll oluna bilər və neytral bir mühitdə (dərialtı yağda) zəif həll olunur.

Dərialtı tətbiq edildikdən dərhal sonra Glargin, dərman hexamerlərinin daha da sərbəst buraxılması və insulin hormonu monomerlərinə və dimmerlərinə bölünməsi üçün zəruri olan mikropresajın meydana gəlməsi ilə zərərsizləşdirmə reaksiyasına girir.

Lantusun şəkərli diabetli bir xəstənin qan axınına hamar və tədricən axması səbəbiylə 24 saat ərzində onun kanaldakı dövranı baş verir. Bu insulin analoqlarını gündə yalnız bir dəfə enjekte etməyə imkan verir.

Az miqdarda sink əlavə edildikdə, Lantus adlı insulin dərialtı toxuma içərisində kristallaşır və bu, udma müddətini daha da uzadır. Bu dərmanın bu keyfiyyətlərinin tamamilə hamısı onun hamar və tamamilə pak olmayan profilinə zəmanət verir.

Glargin dərialtı enjeksiyondan 60 dəqiqə sonra işə başlayır. Xəstənin qan plazmasında sabit konsentrasiyası ilk doz qəbul edildiyi andan 2-4 saat sonra müşahidə edilə bilər.

Bu ultrafast dərmanın enjeksiyonun dəqiq vaxtından (səhər və ya axşam) və dərhal inyeksiya yerindən (mədə, qol, ayaq) asılı olmayaraq, bədənə məruz qalma müddəti:

orta - 24 saat;
maksimum - 29 saat.

İnsülin Glargin əvəz edilməsi, yüksək effektivliyində fizioloji hormona tam uyğundur, çünki dərman:

İnsulindən asılı periferik toxumalar (xüsusən yağlı və əzələli) tərəfindən şəkər istehlakını keyfiyyətcə stimullaşdırır;
qlükoneogenezi inhibə edir (qan qlükoza azaldır).

Bundan əlavə, dərman əzələ toxumasının istehsalını artırarkən, yağ toxumasının (lipoliz) parçalanmasını, zülalın parçalanmasını (proteoliz) əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədir.

Glargin'ın farmakokinetikasının tibbi tədqiqatları göstərdi ki, bu dərmanın piksiz paylanması 24 saat ərzində endogen hormon insulinin bazal istehsalını təqribən 100% təqlid etməyə imkan verir. Eyni zamanda, qan şəkərinin səviyyəsində hipoqlikemik vəziyyətin və kəskin atlamaların inkişaf ehtimalı əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Humalog qarışığı 25

Bu dərman aşağıdakılardan ibarət olan bir qarışıqdır.

Lispro hormonunun 75% protaminli süspansiyonu;
25% insulin Humalog.

Bu və digər insulin analoqları da sərbəst buraxılma mexanizminə görə birləşdirilmişdir. Dərmanın mükəmməl müddəti, hormonun bazal istehsalını təkrarlamağa imkan verən lyspro hormonunun proteinə olunmuş dayandırılması təsiri sayəsində təmin edilir.

Lispro insulinin qalan 25% -i, yeməkdən sonra qlikemiyaya müsbət təsir göstərən, ultra qısa ifşa müddəti olan bir komponentdir.

Qarışıqın tərkibindəki Humalogun qısa hormona nisbətən bədənə daha sürətli təsir göstərməsi diqqət çəkir. Postpradial glikemiyaya maksimum nəzarət təmin edir və buna görə qısa fəaliyyət göstərən insulinlə müqayisədə onun profili daha fizioloji olur.

Qarışıq insulinlər, tip 2 diabetli insanlar üçün xüsusilə tövsiyə olunur. Bu qrupa, bir qayda olaraq, yaddaş problemindən əziyyət çəkən yaşlı xəstələr daxildir. Buna görə hormonun yeməkdən əvvəl və ya dərhal sonra tətbiqi bu cür xəstələrin həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmağa kömək edir.

Humalog mix 25 dərmanı istifadə edərək 60 yaşdan 80 yaşadək olan diabet xəstələrinin sağlamlıq vəziyyətinin araşdırmaları, karbohidrat mübadiləsi üçün əla kompensasiya almağı bacardıqlarını göstərdi. Hormon qəbulu rejimində yeməkdən əvvəl və sonra həkimlər bir az çəki artımı və həddindən artıq aşağı hipoqlikemiya əldə edə bildilər.

Hansı insulin daha yaxşıdır?

Baxılan dərmanların farmakokinetikasını müqayisə etsək, həkimlərin təyin etməsi həm birinci, həm də ikinci növ şəkərli diabet hallarında olduqca haqlıdır. Bu insulinlər arasındakı əhəmiyyətli bir fərq, müalicə zamanı bədən çəkisinin artmasının olmaması və qanda qlükoza konsentrasiyasında gecə dəyişikliklərinin azalmasıdır.

Bundan əlavə, xəstələr üçün daha əlverişli olan gün ərzində yalnız bir inyeksiya ehtiyacını qeyd etmək lazımdır. Xüsusilə yüksəkdir, tip 2 diabetli xəstələr üçün metforminlə birlikdə insan insulin Glargin analoqunun effektivliyi. Tədqiqatlar, şəkər konsentrasiyasında gecə sıçrayışlarında əhəmiyyətli bir azalma göstərdi. Bu, gündəlik qlikemiyanı etibarlı şəkildə normallaşdırmağa kömək edir.