Thiazolidinediones antidiyabetik ağız dərmanlarının yeni bir qrupudur. Biguanidlər kimi, onlar endogen insulin istehsalını stimullaşdıran mədəaltı vəzi yükləmir, sadəcə hüceyrələrin hormona qarşı müqavimətini azaldır.
Glisemi normallaşdırmaqla yanaşı, dərmanlar lipid spektrini də yaxşılaşdırır: HDL konsentrasiyası artır, trigliserol səviyyəsi azalır. Dərmanların təsiri gen transkripsiyasının stimullaşdırılmasına əsaslandığından, müalicədən optimal nəticə 2-3 ay ərzində gözlənilə bilər. Klinik tədqiqatlarda, tiazolidinediones ilə monoterapiya, glisated hemoglobini 2% -ə endirdi.
Bu qrupun dərmanları digər antidiyabetik maddələr - metformin, insulin, sulfonilüre törəmələri ilə mükəmməl birləşir. Metforminlə birləşməsi fərqli bir fəaliyyət mexanizmi səbəbindən mümkündür: biguanidlər qlükogenez inhibə edir və tiazolidinedionlar qlükoza istifadəsini artırır.
Onlar həmçinin monoterapiya ilə hipoqlikemik təsir göstərmirlər, lakin metformin kimi, hipoglisemik dərmanlarla kompleks terapiyada belə nəticələrə səbəb ola bilər.
Reseptorların insulinə həssaslığını artıran dərmanlar kimi tiazolidinedionlar 2 tip diabetin idarə edilməsi üçün ən perspektivli dərmanlardandır. Dərman qəbul etdikdən sonra profilaktik təsir kursun bitməsindən 8 aya qədər davam edir.
Bu sinifdəki dərmanların, metabolik sindromun genetik qüsurunu düzəldə biləcəyinə dair bir fərziyyə var, 2-ci tip diabetin irəliləməsini xəstəlik üzərində tam qələbəyə qədər gecikdirir.
Tiazolidinedionlardan, "Eli Lilly" (ABŞ) farmakoloji şirkətinin 2-ci nəsil dərmanı Aktos bu gün Rusiya bazarında qeydiyyata alınmışdır. Onun istifadəsi təkcə diabetologiyada deyil, ürək və qan damarlarının patologiyalarının qarşısını almaq üçün, insulin müqavimətinə görə istifadə edildiyi kardiologiyada da yeni imkanlar açır.
Pioglitazonun dozaj forması və tərkibi
Dərmanın əsas komponenti pioglitazon hidroklorürdür. Bir tabletdə onun miqdarı dozadan asılıdır - 15 və ya 30 mq. Tərkibindəki aktiv birləşmə laktoza monohidrat, hidroksipropil selüloz, kalsium karboksimetil selüloz, maqnezium stearat ilə tamamlanır.
Orijinal ağ tabletlər yuvarlaq konveks forması və oyma "15" və ya "30" ilə müəyyən edilə bilər.
Bir boşqabda 10 tablet, bir qutuda - 3-10 belə boşqab. Dərmanın raf ömrü 2 ildir. Pioglitazon üçün qiymət yalnız dərmanın dozasından deyil, həm də ümumi istehsalçıdan da asılıdır: hər biri 30 mq olan Hindistan Pioglar 30 tableti 1083 rubl, 28 İrlandiya Actos 30 mq-dan hər biri - 3000 rubldan almaq olar.
Farmakoloji xüsusiyyətləri
Pioglitazone, thiazolidinedione sinifinin ağızdan hipoqlikemik dərmanıdır. Dərmanın fəaliyyəti insulinin olması ilə əlaqədardır: qaraciyərin və toxumaların hormona həssaslıq həddini aşağı salır, qlükoza dəyərini artırır və qaraciyərdə istehsalını azaldır. Sülfonilüre dərmanları ilə müqayisədə pioglitazon insulin istehsalına cavabdeh olan b hüceyrələrini stimullaşdırmır və onların yaşlanmasını və nekrozunu sürətləndirmir.
2-ci tip diabetdə insulin müqavimətinin azalması qlikemik profilin və glisated hemoglobin dəyərlərinin normallaşmasına kömək edir. Metabolik pozğunluqlarla, dərman HDL səviyyəsinin artmasına və trigliserol səviyyəsinin azalmasına kömək edir. Ümumi xolesterol və LDL tərkibi dəyişməz olaraq qalır.
Həzm sisteminə daxil olduqda, dərman aktiv olaraq sorulur, 2 saat sonra 80% bioavailability ilə qanda həddinə çatır. Dərmanın qanda konsentrasiyasında mütənasib artım 2 ilə 60 mq arasında olan dozalar üçün qeydə alınıb. İlk 4-7 gündə tablet qəbul etdikdən sonra sabit bir nəticə əldə edilir.
Təkrar istifadə dərmanın yığılmasına səbəb olmur. Yutulma dərəcəsi qidanın alınma vaxtından asılı deyil.
Pioglitazon nəcis (55%) və sidik (45%) ilə aradan qaldırılır. Dəyişməmiş bir formada xaric olunan dərman, metabolitləri üçün 16-23 saat olmaqla, yarım ömrü 5-6 saat təşkil edir.
Bir diabet xəstəsinin yaşı dərmanın farmakokinetikasına təsir göstərmir. Böyrək çatışmazlığı ilə, glitazon və onun metabolitlərinin tərkibi daha aşağı olacaq, lakin klirens eyni olacaq, buna görə sərbəst dərman konsentrasiyası qorunur.
Qaraciyər çatışmazlığı ilə qanda dərmanların ümumi səviyyəsi sabitdir, paylama həcminin artması ilə klirens azalacaq və sərbəst dərmanların fraksiyaları artırılacaq.
İstifadə qaydaları
Pioglitazon, həyat tərzi dəyişiklikləri (az karbohidratlı qidalanma, adekvat fiziki fəaliyyət, emosional vəziyyətə nəzarət) qlisemi tam ödəmədiyi təqdirdə, 2-ci diabet xəstəliyini həm monoterapiya şəklində, həm də kompleks müalicədə idarə etmək üçün istifadə olunur.
Kompleks müalicədə, terapevtik dozalarda metformin ilə monoterapiya 100% glisemik nəzarəti təmin etmədiyi təqdirdə, metformin ilə ikili rejim istifadə olunur (xüsusilə piylənmə üçün). Metforminə qarşı əks göstəriş olduqda, sonuncunun monoterapiyada istifadəsi istənilən nəticəni təmin etmədikdə, pioglitazon sulfonilüre dərmanları ilə birləşdirilir.
Pioglitazon və metformin və sulfonilüre preparatları ilə üçlü birləşmədə, xüsusən obez xəstələr üçün, əgər əvvəlki sxemlər normal glisemik profil təqdim etmirsə mümkündür.
Tabletlər, insulin asılılığı tip 2 diabet üçün də uyğundur, əgər insulin enjeksiyonları diabeti kifayət qədər idarə etmirsə və metformin kontrendikedirsə və ya xəstə tərəfindən qəbul edilmirsə.
Əks göstərişlər
Düsturun maddələrinə qarşı həssaslığa əlavə olaraq, pioglitazone tövsiyə edilmir:
- 1 tipli xəstələr;
- Diabetik ketoasidoz ilə;
- Ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələr;
- Əgər anamnezdə - sənətin ürək patologiyaları. I - IV NYHA;
- Qeyri-müəyyən etiologiyanın makroskopik hematuriyası ilə;
- Onkoloji olan diabet xəstələri (mesane xərçəngi).
Dərman qarşılıqlı əlaqələri
Pioglitazonun digoxin, warfarin, fenprocoumone və metformin ilə birlikdə istifadəsi onların farmakoloji imkanlarını dəyişdirmir. Farmakokinetikaya və sulfonilüre törəmələri ilə glitazonun istifadəsinə təsir göstərmir.
Pioglitazonun oral kontraseptivlər, kalsium kanal blokerləri, siklosporin və HMCA-CoA reduktaz inhibitorları ilə qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqatlar onların xüsusiyyətlərində dəyişiklik aşkar etməmişdir.
Pioglitazon və gemfibrozilin eyni vaxtda istifadəsi zaman konsentrasiyası asılılığını xarakterizə edən glitazonun AUC-nin 3 dəfə artmasına səbəb olur. Belə bir vəziyyət arzuolunmaz doza asılı təsirlərin görünmə şansını artırır, buna görə pioglitazonun dozası bir inhibitorla birləşdirildikdə düzəldilməlidir.
Rifampisin birlikdə istifadə edildikdə pioglitazonun nisbəti artır. Glisemi izləmək məcburidir.
Pioglitazonumun istifadəsi üçün tövsiyələr
İstifadəyə dair pioglitazon təlimatı diabet xəstələrinə gündə 1 p / q istifadə etməyi məsləhət görür. Tablet su ilə tamamilə udulur, həkim əvvəlki terapiya, yaş, xəstəliyin mərhələsi, müşayiət olunan patologiyalar, bədənin reaksiyaları nəzərə alınaraq doz seçir.
İnsulinlə kompleks müalicə edildikdə, sonuncunun dozası qlükometrin və pəhriz xüsusiyyətlərinin oxunuşlarına uyğun olaraq tənzimlənir.
Yaşlı diabet xəstələri üçün dozanı dəyişdirməyə ehtiyac yoxdur, onlar aşağı bir ilə başlayır, tədricən artır, xüsusən birləşdirilmiş sxemlərlə - bu uyğunlaşmanı asanlaşdırır və yan təsirlərin fəaliyyətini azaldır.
Böyrək disfunksiyaları ilə (kreatinin klirensi 4 ml / dəqdən çox) Glitazon hər zamanki kimi təyin edilir, hemodializ xəstələrində, həmçinin qaraciyər çatışmazlığı üçün göstərilmir.
Əlavə tövsiyələr
Seçilən rejimin effektivliyi, hər 3 aydan bir glisated hemoglobin təhlillərindən istifadə edərək qiymətləndirilir. Müvafiq reaksiya yoxdursa, dərman qəbul etməyi dayandırın. Pioglitazonun uzun müddət istifadəsi potensial bir risk daşıyır, buna görə həkim dərmanın təhlükəsizlik profilinə nəzarət etməlidir.
Dərman bədəndə maye saxlamağa və ürək çatışmazlığı vəziyyətini pisləşdirməyə qadirdir. Bir diabet xəstəsində yetkinlik, ürək böhranı və ya ürək-damar xəstəliyi şəklində risk faktorları varsa, başlanğıc doza minimum olmalıdır.
Titrasiya müsbət dinamika ilə mümkündür. Bu diabet xəstələrinə, xüsusilə aşağı diastolik ehtiyatı olan sağlamlıq vəziyyətlərinin (çəki, şişkinlik, ürək xəstəliyinin əlamətləri) müntəzəm olaraq monitorinqi lazımdır.
Bir dərman təyin edərkən xüsusi diqqət yetkin (75 yaşdan) olan diabet xəstələrinə verilməlidir, çünki bu kateqoriyada dərman istifadəsi təcrübəsi yoxdur. Pioglitazonun insulin ilə birləşməsi ilə ürək patologiyaları güclənə bilər. Bu yaşda xərçəng, sınıq riski artır, buna görə dərman təyin edərkən əsl faydaları və potensial zərərləri qiymətləndirmək lazımdır.
Klinik tədqiqatlar pioglitzone istehlak etdikdən sonra mesane xərçəngi inkişaf ehtimalının artdığını təsdiqləyir. Riskinin az olmasına baxmayaraq (nəzarət qrupundakı 0.02% qarşı 0.06%) xərçəngə səbəb olan bütün amillər (siqaret çəkmə, zərərli istehsal, pelvik şüalanma, yaş) qiymətləndirilməlidir.
Dərman təyin edilməzdən əvvəl qaraciyər fermentləri yoxlanılır. ALT-nin 2,5 dəfə artması və kəskin qaraciyər çatışmazlığı ilə dərman kontrendikedir. Qaraciyər patologiyalarının orta dərəcədə şiddəti ilə pioglitazon ehtiyatla alınır.
Qaraciyər çatışmazlığı əlamətləri ilə (dispeptik pozğunluqlar, epiqastrik ağrı, anoreksiya, daimi yorğunluq) qaraciyər fermentləri yoxlanılır. Normanın 3 dəfədən çox artması, hepatitin görünüşü də dərmanı götürməyə səbəb olmalıdır.
İnsulin müqavimətinin azalması ilə yağın yenidən bölüşdürülməsi baş verir: visseral azalır, qarın xaricində artım olur. Kilo artımı ödem ilə əlaqəli olarsa, ürək fəaliyyətinə və kaloriya qəbuluna nəzarət etmək lazımdır.
Qan həcminin artması səbəbindən hemoglobin orta hesabla 4% azalda bilər. Digər antidiyabetik dərman qəbul edərkən oxşar dəyişikliklər müşahidə olunur (metformin üçün - 3-4%, sulfoniluriya preparatları - 1-2%).
Pioglitazon, insulin və sulfonylurea seriyası ilə cüt və üçlü birləşmələrdə hipoqlikemiya riski artır. Kompleks terapiya ilə dozanın vaxtında titrlənməsi vacibdir.
Thiazolidinediones, görmə qabiliyyətinin pozulmasına və şişməyə kömək edə bilər. Bir oftalmoloqla əlaqə qurarkən pioglitazon ilə makula ödeminin olma ehtimalını nəzərə almaq lazımdır. Sümük qırıqları riski var.
Hamiləlik və laktasiya ilə əlaqədar effektivlik və təhlükəsizlik üçün kifayət qədər sübut bazası olmadığına görə bu dövrlərdə qadınlara poliqlitazon təyin edilmir. Dərman uşaqlıqda kontrendikedir.
Nəqliyyat vasitələrini və ya kompleks mexanizmləri idarə edərkən, glitazon istifadə edildikdən sonra yan təsirlərin olma ehtimalı nəzərə alınmalıdır.
Aşırı doz və arzuolunmaz təsirlər
Monoterapiya və kompleks sxemlərdə arzuolunmaz hadisələr qeyd olunur:
- Makula ödemi, görmə pozğunluğu;
- Anemiya
- Hipersteziya, baş ağrısı;
- Tənəffüs sisteminin infeksiyaları, sinüzit və faringit;
- Allergiya, anafilaksi, həssaslıq, anjiyoödem;
- Yuxu keyfiyyətinin azalması;
- Müxtəlif təbiətdəki şişlər: poliplər, kistlər, xərçəng;
- Ekstremitələrdə qırıqlar və ağrılar;
- Defekasiya ritminin pozulması;
- Erektil disfunksiya;
Hipoqlikemiya, nəzarətsiz iştah;- Hipesteziya, dəyərsizləşmiş koordinasiya;
- Vertigo;
- Kilo və ALT artımı;
- Qlükozuriya, proteinuriya.
Hipoqlikemiya, nəzarətsiz iştah;Tədqiqatlar, könüllülər 4 gün davam edən 120 mq dozada və daha sonra 7 gün 180 mq-da təhlükəsizliyini sınadı. Aşırı dozada simptomlar tapılmadı.
İnsulin və sulfonilüre preparatları olan kompleks bir rejim ilə hipoqlikemik vəziyyət mümkündür. Terapiya simptomatik və dəstəkləyicidir.
Pioglitazon - analoqları
ABŞ-da dünyada ən böyük olan antibiotiklər bazarında pioglitazon metforminə bənzər bir seqment tutur. Kontrendikasyonlar və ya zəif dözümlülük ilə, pioglitazon Avandia və ya Roglit ilə əvəz edilə bilər - rosiglitazon əsasında analoqlar - eyni sinif tiazolidinediones dərmanı, lakin bu qrupdakı uzunmüddətli proqnozlar məyusdur.
İnsulin müqavimətini və biguanidləri azaldır. Bu vəziyyətdə piyoglizaton Qlükofaj, Siofor, Bagomet, NovoFormin və digər metforminə əsaslanan dərmanlarla əvəz edilə bilər.
Hipoqlikemik dərmanların büdcə seqmentindən rus analoqları populyardır: Diab-norm, Diaglitazon, Astrozone. Mürəkkəb terapiya ilə sayının artdığı əks göstərişlərin möhkəm bir siyahısına görə, analoq seçimində diqqətli olmaq lazımdır.
İstehlakçıların qiymətləndirilməsi
Pioglitazon haqqında, diabet xəstələrinin rəyləri qarışıqdır. Orijinal dərmanları qəbul edənlər yüksək effektivliyi və minimum yan təsirləri qeyd edirlər.
Nəticə birmənalı deyil: dərman həqiqətən qlikemiya, glycated hemoglobin səviyyəsini və hətta insulin ehtiyacını (xüsusilə kompleks müalicə ilə) azaldır. Ancaq hər kəs üçün uyğun deyil, buna görə də dostların tövsiyəsi ilə dərman əldə edərək sağlamlıq üçün sınaq keçirməməlisiniz. Yalnız bir mütəxəssis bu cür terapiyanın məqsədəuyğunluğu və pioglitazonun alınması alqoritmi barədə qərar verə bilər.
Tiazolidinedonların klinik praktikada istifadəsi barədə videodan daha çox məlumat əldə edə bilərsiniz:
