İnsulin 1 tip diabetin müalicəsində əsas dərman vasitəsidir. Bəzən xəstənin vəziyyətini sabitləşdirmək və xəstəliyin ikinci növündə rifahını yaxşılaşdırmaq üçün də istifadə olunur. Bu maddə təbiəti ilə kiçik dozalarda karbohidrat metabolizmasına təsir göstərə bilən bir hormondur. Normalda, mədəaltı vəzi, qanda şəkərin fizioloji səviyyəsini qorumağa kömək edən kifayət qədər insulin istehsal edir. Ancaq ciddi endokrin pozğunluqlarla xəstəyə tez-tez kömək etmək üçün yeganə şans dəqiq insulin enjeksiyonlarıdır. Təəssüf ki, həzm sistemində tamamilə məhv edildiyi və bioloji dəyərini itirdiyi üçün şifahi olaraq (tablet şəklində) qəbul etmək mümkün deyil.
Tibbi praktikada istifadə üçün insulin almaq variantları
Bir çox diabet xəstəsi ən azı bir dəfə tibbi məqsədlər üçün istifadə olunan insulinin nədən hazırlandığını maraqladı. Hal-hazırda bu dərman ən çox genetik mühəndislik və biotexnologiya metodlarından istifadə olunmaqla əldə edilir, lakin bəzən heyvan mənşəli xammaldan alınır.
Heyvan mənşəli xammaldan hazırlanan preparatlar
Donuzların və mal-qaranın pankreasından bu hormonu almaq bu gün nadir hallarda istifadə olunan köhnə bir texnologiyadır. Bu, dərmanın keyfiyyətinin aşağı olması, allergik reaksiyalara səbəb olması və kifayət qədər təmizlənməməsi ilə əlaqədardır. Fakt budur ki, hormon bir protein maddəsi olduğundan, müəyyən bir amin turşusundan ibarətdir.
20-ci əsrin əvvəllərində və ortalarında oxşar dərmanların mövcud olmadığı zaman belə insulin tibbdə bir irəliləyiş oldu və diabet xəstələrinin müalicəsini yeni səviyyəyə qaldırmağa imkan verdi. Bu üsulla əldə edilən hormonlar qan şəkərini azaltdı, lakin tez-tez yan təsirlərə və allergiyaya səbəb oldu. Tibbdəki amin turşuları və çirklərin tərkibindəki fərqlər xəstələrin vəziyyətinə, xüsusilə xəstələrin daha həssas təbəqələrində (uşaqlar və yaşlılar) təsir etdi. Bu cür insulinin zəif dözümlülüyünün başqa bir səbəbi, bu dərman dəyişkənliyindən qurtulmaq mümkün olmayan dərmanda (proinsulin) onun aktiv olmayan prekursorunun olmasıdır.
İndiki vaxtda bu çatışmazlıqlardan məhrum olan qabaqcıl donuz insulinləri var. Bir donuz pankreasından əldə edilir, lakin bundan sonra əlavə emal və təmizlənməyə məruz qalırlar. Onlar çoxkomponentdir və tərkib hissələrini ehtiva edir.
Modifikasiya edilmiş donuz əti insulininin praktik olaraq insan hormonundan heç bir fərqi yoxdur, buna görə də praktikada hələ də istifadə olunur
Bu cür dərmanlar xəstələr tərəfindən daha yaxşı qəbul edilir və praktik olaraq mənfi reaksiyalara səbəb olmur, immunitet sistemini inhibə etmir və qan şəkərini təsirli şəkildə azaldır. Xarici quruluşa görə insan orqanizminin immun və digər sistemlərinə mənfi təsir göstərdiyinə görə, bu gün insulin tibbdə istifadə edilmir.
Genetik Mühəndislik İnsulin
Diabet xəstələri üçün istifadə olunan insulin, sənaye miqyasında iki yolla əldə edilir:
İnsulinin saxlanma şəraiti- porcine insulinin enzimatik müalicəsindən istifadə edərək;
- E. coli və ya mayanın genetik dəyişdirilmiş suşlarından istifadə etməklə.
Fiziki-kimyəvi dəyişikliklə, xüsusi fermentlərin təsiri altındakı porcine insulinin molekulları insan insulinləri ilə eynidır. Nəticədə hazırlanan amin turşusu tərkibi insan orqanizmində istehsal olunan təbii hormonun tərkibindən heç bir fərqi yoxdur. İstehsal zamanı dərman yüksək təmizlənmədən keçir, buna görə allergik reaksiyalara və ya digər arzuolunmaz təzahürlərə səbəb olmur.
Ancaq ən çox insulin dəyişdirilmiş (genetik olaraq dəyişdirilmiş) mikroorqanizmlərdən istifadə etməklə əldə edilir. Biotexnoloji metodlardan istifadə edərək bakteriya və ya maya özləri insulin istehsal edə biləcək şəkildə dəyişdirilir.
Belə insulin istehsalının 2 üsulu var. Bunlardan birincisi vahid mikroorqanizmin iki fərqli suşunun (növünün) istifadəsinə əsaslanır. Onların hər biri hormon DNT molekulunun yalnız bir zəncirini sintez edirlər (bunlardan yalnız ikisi var və onlar bir-birinə bükülmüşdür). Sonra bu zəncirlər bağlanır və nəticədə həll olunan insulinin aktiv formalarını heç bir bioloji əhəmiyyət daşımayanlardan ayırmaq mümkündür.
Escherichia coli və ya maya istifadə edərək dərmanı almağın ikinci yolu, mikrobun əvvəlcə aktiv olmayan insulin (yəni onun sələfi, proinsulin) istehsal etməsinə əsaslanır. Sonra, enzimatik müalicədən istifadə edərək, bu forma aktivləşdirilir və tibbdə istifadə olunur.
Müəyyən istehsal müəssisələrinə çıxışı olan işçilər həmişə dərmanın insan bioloji mayeləri ilə təmasını aradan qaldıran steril qoruyucu kostyumla geyinilməlidir.
Bütün bu proseslər ümumiyyətlə avtomatlaşdırılmışdır, hava və ampula və flakonlarla təmasda olan bütün səthlər sterildir, avadanlıqları olan xətlər germetik olaraq bağlanır.
Biotexnologiya metodları alimlərə diabetin alternativ həlləri barədə düşünməyə imkan verir. Məsələn, bu günə qədər, mədəaltı vəzinin süni beta hüceyrələrinin istehsalına dair genetik mühəndislik metodlarından istifadə etməklə aparılan klinik tədqiqatlar aparılır. Bəlkə də gələcəkdə xəstə bir insanda bu orqanın işini yaxşılaşdırmaq üçün istifadə ediləcəklər.
Müasir insulin preparatlarının istehsalı avtomatlaşdırma və insanın minimal müdaxiləsini əhatə edən mürəkkəb texnoloji bir prosesdir
Əlavə komponentlər
Müasir dünyada insulin istehsal etməyini təsəvvür etmək qeyri-mümkündür, çünki onlar kimyəvi xüsusiyyətlərini yaxşılaşdıra, fəaliyyət müddətini uzada və yüksək dərəcədə saflığa nail ola bilərlər.
Xassələrinə görə bütün əlavə maddələr aşağıdakı siniflərə bölünə bilər:
- prolongatörler (dərmanın daha uzun müddət davam etməsini təmin etmək üçün istifadə olunan maddələr);
- dezinfeksiyaedici komponentlər;
- dərman həllində optimal turşuluq saxlanıldığı üçün stabilizatorlar.
Əlavələrin uzadılması
Bioloji aktivliyi 8 ilə 42 saat arasında davam edən uzun müddət işləyən insulinlər var (dərman qrupundan asılı olaraq). Bu təsir xüsusi maddələrin - inyeksiya məhluluna prolongatorların əlavə edilməsi sayəsində əldə edilir. Bu məqsəd üçün ən çox aşağıdakı birləşmələrdən biri istifadə olunur:
- zülallar;
- sink xlorid duzları.
Dərmanın təsirini uzatan zülallar, təmizlənmədən keçir və aşağı allergenlidir (məsələn, protamin). Sink duzları həm insulin fəaliyyətinə, həm də insanın rifahına mənfi təsir göstərmir.
Antimikrobiyal tərkib hissələr
İnsulinin tərkibindəki dezinfeksiyaedici maddələr mikrob florasının saxlanması və içərisində istifadəsi zamanı çoxalmaması üçün lazımdır. Bu maddələr qoruyucu maddələrdir və dərmanın bioloji aktivliyinin qorunmasını təmin edir. Bundan əlavə, xəstə hormonu bir flakondan yalnız özünə keçirirsə, dərman bir neçə gün davam edə bilər. Yüksək keyfiyyətli antibakterial komponentlər səbəbindən, mikrobların həllində çoxalmanın nəzəri ehtimalı səbəbindən istifadə edilməmiş bir dərmanı atmaq ehtiyacı olmayacaqdır.
İnsulin istehsalında aşağıdakı maddələr dezinfeksiyaedici maddələrdən istifadə edilə bilər:
- metacresol;
- fenol;
- parabenlər.
Əgər məhlulda sink ionları varsa, onlar da antimikrobiyal xüsusiyyətlərinə görə əlavə qoruyucu rol oynayırlar
Müəyyən dezinfeksiyaedici komponentlər hər bir insulinin istehsalına uyğundur. Onların hormonla qarşılıqlı təsiri preklinik sınaq mərhələsində araşdırılmalıdır, çünki qoruyucu insulinin bioloji fəaliyyətini pozmamalı və ya onun xüsusiyyətlərinə mənfi təsir göstərməməlidir.
Qoruyucu maddələrin istifadəsi əksər hallarda hormonun spirt və ya digər antiseptiklərlə əvvəlcədən müalicə olunmadan dəri altında idarə edilməsinə imkan verir (istehsalçı ümumiyyətlə təlimatda bu barədə danışır). Bu, dərman qəbulunu asanlaşdırır və inyeksiya başlamazdan əvvəl hazırlıq manipulyasiyalarının sayını azaldır. Ancaq bu tövsiyə yalnız həll nazik bir iynə ilə fərdi bir insulin şpris ilə vurulduqda işləyir.
Stabilizatorlar
Stabilizatorlar, həllin pH-nin müəyyən bir səviyyədə saxlanması üçün lazımdır. Dərmanın qorunması, fəaliyyəti və kimyəvi xüsusiyyətlərin sabitliyi turşuluq səviyyəsindən asılıdır. Diabetli xəstələr üçün enjekte edilə bilən hormon istehsalında, adətən bu məqsəd üçün fosfatlar istifadə olunur.
Sink olan insulin üçün həll stabilizatorlarına həmişə ehtiyac yoxdur, çünki metal ionları lazımi tarazlığı qorumağa kömək edir. Əgər bunlar hələ də istifadə edilmirsə, onda fosfatlar əvəzinə digər kimyəvi birləşmələr istifadə olunur, çünki bu maddələrin birləşməsi yağışa və dərmanın yararsız hala gəlməsinə səbəb olur. Bütün stabilizatorlara göstərilən vacib bir xüsusiyyət təhlükəsizlik və insulin ilə hər hansı bir reaksiya verə bilməməsidir.
Bir səlahiyyətli endokrinoloq, hər bir fərdi xəstə üçün diabet üçün inyeksiya dərmanlarının seçilməsi ilə məşğul olmalıdır. İnsulinin vəzifəsi yalnız qanda normal şəkər səviyyəsini qorumaq deyil, digər orqan və sistemlərə zərər verməməkdir. Dərman kimyəvi cəhətdən neytral, aşağı alerjenik və tercihen əlverişli olmalıdır. Seçilən insulinin fəaliyyət müddətinə görə digər versiyaları ilə qarışdırıla biləcəyi də olduqca rahatdır.
