İnsülin həyati bir dərmandır, diabetli bir çox insanın həyatında inqilab etdi.
20-ci əsrin bütün tibb və əczaçılıq tarixində bəlkə də eyni əhəmiyyətə malik dərmanların yalnız bir qrupu ayırd edilə bilər - bunlar antibiotikdir. Onlar, insulin kimi, tez bir zamanda dərmana girdilər və bir çox insanın həyatını xilas etməyə kömək etdilər.
Diabet Günü, Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının təşəbbüsü ilə 1991-ci ildən başlayaraq J.J.Makleod ilə birlikdə hormon insulini kəşf edən Kanadalı fizioloq F. Buntingin doğum günündən başlayaraq hər il qeyd olunur. Bu hormonun necə əmələ gəldiyinə baxaq.
İnsulin hazırlıqları arasındakı fərq nədir
- Təmizləmə dərəcəsi.
- Qəbul mənbəyi donuz əti, iribuynuzlu heyvan, insulindir.
- Dərmanın həllinə daxil olan əlavə komponentlər qoruyucu maddələr, təsir gücləndiriciləri və başqalarıdır.
- Konsentrasiya.
- məhlulun pH.
- Qısa və uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanları qarışdırmaq imkanı.
İnsulin, mədəaltı vəzindəki xüsusi hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan bir hormondur. 51 amin turşusunu ehtiva edən cüt telli bir proteindir.
Dünyada hər il təxminən 6 milyard ədəd insulin istehlak olunur (1 ədəd 42 mikrogram maddə). İnsulinin istehsalı yüksək texnologiyadır və yalnız sənaye üsulu ilə həyata keçirilir.
İnsulinin mənbələri
Hal hazırda istehsal mənbəyindən asılı olaraq donuz insulin və insan insulin preparatları təcrid olunur.
Donuz insulini indi çox yüksək dərəcədə təmizlənir, yaxşı hipoqlikemik təsir göstərir və praktik olaraq allergik reaksiyalar yoxdur.
İnsan insulin hazırlıqları kimyəvi quruluşda insan hormonu ilə tam uyğundur. Onlar ümumiyyətlə gen mühəndisliyi texnologiyasından istifadə edərək biosintez yolu ilə istehsal olunur.
İri istehsal şirkətləri məhsullarının bütün keyfiyyət standartlarına cavab verməsini təmin edən istehsal üsullarından istifadə edirlər. İnsan və porcin monokomponentli insulinin (yəni yüksək dərəcədə təmizlənmiş) hərəkətində ciddi fərqlər aşkar edilməmişdir; immun sisteminə münasibətdə, bir çox araşdırmalara görə, fərq minimaldır.
İnsulinin istehsalında istifadə olunan köməkçi komponentlər
Dərman olan şüşədə yalnız hormon insulin deyil, digər birləşmələr də olan bir həll var. Onların hər biri müəyyən bir rol oynayır:
- dərmanın uzadılması;
- məhlulu dezinfeksiya etmək;
- məhlulun tampon xüsusiyyətlərinin mövcudluğu və neytral bir pH (turşu-əsas balansı) saxlanması.
İnsulinin genişlənməsi
Geniş təsirli insulin yaratmaq üçün iki birləşmədən biri, sink və ya protamin şərti insulinin həllinə əlavə olunur. Bundan asılı olaraq, bütün insulinləri iki qrupa bölmək olar:
- protamin insulinləri - protafan, insani bazal, NPH, humulin N;
- sink-insulinlər - mono-tardın, lentin, humulin-sinkin insulin-sink-süspansiyonları.
Protamin bir zülaldır, lakin ona allergiya şəklində mənfi reaksiyalar çox nadirdir.
Məhlulun neytral mühitini yaratmaq üçün ona fosfat tamponu əlavə olunur. Unutmamalıyıq ki, tərkibində fosfatlar olan insulinin insulin-sink süspansiyonu (ICS) ilə birləşməsi qəti qadağandır, çünki bu vəziyyətdə sink fosfat çökər və sink-insulinin hərəkəti ən gözlənilməz şəkildə qısaldılmışdır.
Dezinfeksiyaedici komponentlər
Farmakoloji və texnoloji meyarlara görə hazırlığa daxil edilməli olan bəzi birləşmələr dezinfeksiyaedici təsir göstərir. Bunlara krezol və fenol (hər ikisi özünəməxsus bir qoxuya malikdir), həmçinin qoxusu olmayan metil parabenzoat (metil paraben) daxildir.
Bu konservantlardan hər hansı birinin tətbiqi bəzi insulin preparatlarının xüsusi qoxusunu müəyyənləşdirir. İnsulin hazırlıqlarında olan miqdarda olan bütün qoruyucu maddələr heç bir mənfi təsir göstərmir.
Protamin insulinlərinə adətən krezol və ya fenol daxildir. Fenol, ICS məhlullarına əlavə edilə bilməz, çünki hormon hissəciklərinin fiziki xüsusiyyətlərini dəyişdirir. Bu dərmanlara metil paraben daxildir. Həm də məhluldakı sink ionları antimikrobiyal təsir göstərir.
Bu çox mərhələli antibakterial qoruma sayəsində iynə həll flakonuna dəfələrlə daxil edildikdə bakterial çirklənmə səbəb ola biləcək mümkün komplikasiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün qoruyucu maddələrdən istifadə olunur.
Belə bir qorunma mexanizminin olması səbəbi ilə xəstə eyni şprisdən dərmanı 5-7 gün ərzində dərialtı inyeksiya üçün istifadə edə bilər (yalnız o şprisdən istifadə etməsi şərtilə). Bundan əlavə, qoruyucu maddələr, inyeksiyadan əvvəl dərini müalicə etmək üçün alkoqol istifadə etməməyi mümkün edir, ancaq xəstə özünə nazik iynə (insulin) ilə bir şpris vurduğu təqdirdə yenidən tətbiq olunur.
İnsulin şprisinin kalibrlənməsi
İlk insulin hazırlıqlarında bir ml həllində hormonun yalnız bir vahidi var idi. Daha sonra konsentrasiyası artırıldı. Rusiyada istifadə olunan şüşələrdəki insulin preparatlarının əksəriyyəti 1 ml məhlulda 40 ədəddir. Viallar ümumiyyətlə U-40 və ya 40 ədəd / ml simvolu ilə qeyd olunur.
Geniş istifadə üçün insulin şprisləri yalnız belə insulin üçün nəzərdə tutulmuşdur və onların kalibrlənməsi aşağıdakı prinsipə əsasən aparılır: bir şprisin 0,5 ml həll ilə doldurulduqda, bir adam 20 ədəd qazanır, 0.35 ml 10 ədədə və s.
Şprisdəki hər bir işarə müəyyən bir həcmə bərabərdir və xəstə bu həcmdə neçə ədədin olduğunu artıq bilir. Beləliklə, şprislərin kalibrlənməsi, U-40 insulininin istifadəsinə hesablanmış dərmanın həcminə görə bir məzuniyyətdir. 4 vahid insulin 0,1 ml, 6 ədəd - 0,15 ml dərmanda və s. 40 ml qədər, 1 ml məhlulda.
Bəzi dəyirmanlarda 100 ml (U-100) olan 1 ml insulin istifadə olunur. Bu cür dərmanlar üçün, yuxarıda müzakirə edilənlərə bənzər, lakin fərqli bir kalibrləmə tətbiq olunan xüsusi insulin şprisləri istehsal olunur.
Bu xüsusi konsentrasiyanı nəzərə alır (standartdan 2,5 dəfə yüksəkdir). Bu vəziyyətdə xəstə üçün insulinin dozası, əlbəttə ki, eyni qalır, çünki bədənin müəyyən miqdarda insulinə olan ehtiyacını ödəyir.
Yəni, əvvəllər xəstə U-40 dərmanını istifadə edib gündə 40 ədəd hormon idarə edirdisə, U-100 insulin inyeksiya edərkən eyni 40 vahid qəbul etməlidir, ancaq onu 2,5 dəfə az idarə etməlidir. Yəni eyni 40 ədəd 0,4 ml məhlulda olacaq.
Təəssüf ki, bütün həkimlər və xüsusilə şəkərli diabet xəstələri bunu bilmir. İlk çətinliklər bəzi xəstələrdə U-40 insulin ehtiva edən penfilllərdən (xüsusi patron) istifadə edən insulin enjektörlərinin (şpris qələmləri) istifadəsinə keçəndə başladı.
Bir şprisi U-100 etiketli bir həll ilə doldurursan, məsələn, 20 ədəd (yəni 0,5 ml) nişanına qədər, onda bu həcmdə dərman 50 ədəd olacaq.
Hər dəfə şprisləri U-100 ilə adi şprislərlə doldurub vahidlərin kəsilməsinə baxaraq, bir adam bu işarənin səviyyəsində göstəriləndən 2,5 dəfə yüksək bir doza qazanır. Nə həkim, nə də xəstə bu səhvi vaxtında görmürsə, praktikada tez-tez baş verən dərmanın həddindən artıq dozası səbəbindən şiddətli hipoqlikemiyanın yaranma ehtimalı yüksəkdir.
Digər tərəfdən, bəzən U-100 dərmanı üçün xüsusi olaraq kalibrlənmiş insulin şprisləri var. Belə bir şpris səhvən adi bir çox U-40 məhlulu ilə doldurulursa, onda şprisdəki insulinin dozası şprisin müvafiq işarəsi yaxınlığında yazılanlardan 2,5 dəfə az olacaqdır.
Nəticədə, ilk baxışdan qan qlükozasında izah edilməmiş bir artım mümkündür. Əslində, əlbəttə ki, hər şey olduqca məntiqlidir - dərmanın hər konsentrasiyası üçün uyğun şpris istifadə etmək lazımdır.
İsveçrə kimi bəzi ölkələrdə bir plan diqqətlə düşünülmüş, buna görə U-100 markalanması ilə insulin preparatlarına səlahiyyətli bir keçid həyata keçirilmişdir. Ancaq bu, bütün maraqlı tərəflərin sıx əlaqəsini tələb edir: bir çox ixtisas həkimləri, xəstələr, hər hansı bir şöbənin tibb bacıları, eczacılar, istehsalçılar, səlahiyyətlilər.
Ölkəmizdə bütün xəstələri yalnız U-100 insulininin istifadəsinə keçmək çox çətindir, çünki çox güman ki, bu, dozanı təyin edərkən səhvlərin sayının artmasına səbəb olacaqdır.
Qısa və uzadılmış insulinin birgə istifadəsi
Müasir tibbdə şəkərli diabetin müalicəsi, xüsusilə birinci növ, adətən iki növ insulinin - qısa və uzunmüddətli hərəkətlərin birləşməsindən istifadə etməklə baş verir.
Müxtəlif fəaliyyət müddəti olan dərmanlar bir şprisdə birləşdirilərək dərinin ikiqat ponksiyonunun qarşısını almaq üçün eyni vaxtda tətbiq olunarsa, xəstələr üçün daha əlverişli olardı.
Bir çox həkim fərqli fəqərələrin qarışdırılma qabiliyyətini nədən ibarət olduğunu bilmir. Bunun əsası, uzadılmış və qısa fəaliyyət göstərən insulinlərin kimyəvi və galenik (tərkibi ilə müəyyən edilir) uyğunluğudır.
İki növ dərmanı qarışdırarkən, qısa insulinin təsirli hərəkətinin tez başlamaması və ya itməməsi çox vacibdir.
Qısa təsirli bir dərmanı bir inyeksiya ilə protamin-insulin ilə birləşdirilə biləcəyi sübut edildi, qısa təsirli insulinin başlanğıcı gecikməz, çünki həll olunan insulin protaminlə əlaqəli deyil.
Bu vəziyyətdə dərmanın istehsalçısı fərq etməz. Məsələn, insulin actrapide humulin H və ya protafan ilə birləşdirilə bilər. Üstəlik, bu hazırlıqların qarışıqları saxlanıla bilər.
Sink-insulin hazırlıqlarına gəldikdə, çoxdan müəyyən edilmişdir ki, bir insulin-sink-asqı (kristal) qısa insulinlə birləşdirilə bilməz, çünki həddindən artıq sink ionlarına bağlanır və uzun müddət insulinə çevrilir, bəzən qismən olur.
Bəzi xəstələr əvvəlcə qısa təsirli bir dərman təyin edirlər, sonra iynəni dərinin altından çıxarmadan, istiqamətini bir az dəyişdirir və onun vasitəsilə sink-insulin vurulur.
İdarəetmə bu üsuluna görə bir çox elmi araşdırma aparılmışdır, buna görə bəzi hallarda bu inyeksiya üsulu ilə dəri altında sink-insulin və qısa müddətdə fəaliyyət göstərən bir dərman kompleksi meydana gələ bilər ki, bu da sonuncunun pozulmasına səbəb olur.
Buna görə, sink-insulindən tamamilə ayrı olan qısa insulin vermək daha yaxşıdır, bir-birindən ən azı 1 sm məsafədə yerləşən dəri bölgələrinə iki ayrı inyeksiya etmək yaxşıdır.Bu standart dozanı qeyd etmək lazım deyil.
Qarışıq insulin
İndi əczaçılıq sənayesi qəti olaraq müəyyən edilmiş nisbət nisbətində protamin-insulin ilə birlikdə qısa müddətdə fəaliyyət göstərən insulin ehtiva edən qarışıq preparatlar istehsal edir. Bu dərmanlara aşağıdakılar daxildir:
- qarışıq
- Actrafan
- insani tarak.
Ən təsirli birləşmələr, qısa müddətli insulinə nisbəti 30:70 və ya 25:75 olanlardır. Bu nisbət həmişə hər bir xüsusi dərmanın istifadəsi üçün təlimatlarda göstərilmişdir.
Bu cür dərmanlar daimi bir pəhriz izləyən, nizamlı fiziki fəaliyyət göstərən insanlar üçün ən uyğun gəlir. Məsələn, onlar tez-tez tip 2 diabetli yaşlı xəstələr tərəfindən istifadə olunur.
Qarışıq insulinlər, qısa fəaliyyət göstərən insulinin dozasını daim dəyişdirmək lazım gəldikdə, "çevik" insulin terapiyasının həyata keçirilməsi üçün uyğun deyildir.
Məsələn, bu, qidadakı karbohidrat miqdarını dəyişdirərkən, fiziki aktivliyi azaltmaqda və ya artırmaqda edilməlidir. Bu vəziyyətdə bazal insulinin dozası (uzadılmış) praktiki olaraq dəyişmir.
Diabet mellitus, dünyada ən çox yayılan üçüncü yerdədir. Yalnız ürək-damar xəstəliklərindən və onkologiyadan geri qalır. Müxtəlif mənbələrə görə, dünyada şəkərli diabet xəstələrinin sayı 120 milyondan 180 milyon nəfərə qədərdir (Yer kürəsinin bütün sakinlərinin təxminən 3% -i). Bəzi proqnoza görə, xəstələrin sayı hər 15 ildə iki dəfə artacaqdır.
Effektiv insulin terapiyasını aparmaq üçün yalnız bir dərman, qısa fəaliyyət göstərən insulin və bir uzadılmış insulinin olması kifayətdir, bunların bir-biri ilə birləşdirilməsinə icazə verilir. Ayrıca bəzi hallarda (əsasən yaşlı xəstələr üçün) birləşmiş fəaliyyət dərmanına ehtiyac var.
Mövcud tövsiyələr insulin hazırlıqlarını seçmək üçün aşağıdakı meyarları müəyyənləşdirir:
- Yüksək dərəcədə təmizlənmə.
- Digər növ insulin ilə qarışdırma imkanı.
- Neytral pH
- Genişləndirilmiş insulinlər kateqoriyasındakı hazırlıqların təsir müddəti 12 ilə 18 saata qədər olmalıdır ki, bunları gündə 2 dəfə tətbiq etmək kifayətdir.
